青少年發(fā)病的成人型糖尿病2型（GCK-MODY），也稱為MODY2，是由于葡萄糖激酶（GCK）基因突變導(dǎo)致的罕見遺傳病。除妊娠特殊時(shí)期外，多數(shù)GCK-MODY患者無(wú)須藥物治療。正確鑒別GCK-MODY和其他類型的糖尿病，可避免不必要的治療。GCK-MODY的臨床誤診率較高，基因檢測(cè)仍是診斷GCK-MODY的金標(biāo)準(zhǔn)，但技術(shù)和經(jīng)濟(jì)限制使其無(wú)法大規(guī)模應(yīng)用于臨床。因此，在基因檢測(cè)之前，開展良好的生物標(biāo)志物篩選有望提高GCK-MODY基因檢測(cè)的成本效益。

中國(guó)科學(xué)院遺傳與發(fā)育生物學(xué)研究所研究員稅光厚研究組和北京協(xié)和醫(yī)院教授肖新華研究組，從脂質(zhì)組學(xué)分析和相關(guān)蛋白水平入手，分析了105例受試者（42例非糖尿病對(duì)照組，30例GCK-MODY患者，33例T2D患者）的25類565種血脂進(jìn)行全面定量。一組四種血清脂質(zhì)組合在區(qū)分GCK-MODY和T2D患者方面表現(xiàn)出較好的性能，AUC為0.950，說明血脂可作為潛在的生物學(xué)標(biāo)記物，為臨床早期識(shí)別GCK-MODY并實(shí)施基因檢測(cè)以進(jìn)一步確診提供依據(jù)。在GCK-MODY患者中，攜帶GCK突變變異且PCp顯著升高的個(gè)體也表現(xiàn)出更高的HDLs。同時(shí)，在GCK-MODY中，分離到的高密度脂蛋白在超長(zhǎng)鏈PUFA-PCs和PCps中局部升高。蛋白分析顯示，相對(duì)于T2D，GCK-MODY中HDL駐留的ATGL和CEPT1蛋白水平升高，它們是介導(dǎo)沿TAG-DAG-PC軸生成PC和PCp的關(guān)鍵步驟。該研究首次揭示了增強(qiáng)CEPT1和ATGL在高密度脂蛋白（HDLs）上的招募是GCK-MODY相關(guān)的動(dòng)脈粥樣硬化保護(hù)機(jī)制的基礎(chǔ)。

2021年1月6日，相關(guān)研究成果以Localized increases in CEPT1 and ATGL elevate plasmalogen phosphatidylcholines in HDLs contributing to atheroprotective lipid profiles in hyperglycemic GCK-MODY為題，發(fā)表在Redox Biology上。稅光厚研究組客座科研人員Dr Lam Sin Man、遺傳發(fā)育所博士研究生曹明君為論文的共同第一作者。研究工作得到國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃、國(guó)家自然科學(xué)基金項(xiàng)目、中科院戰(zhàn)略性先導(dǎo)科技專項(xiàng)等的資助。

GCK-MODY中HDL相對(duì)于T2D的抗動(dòng)脈粥樣硬化保護(hù)作用的分子基礎(chǔ)示意

來(lái)源：中科院