長期以來，科學(xué)界一直認(rèn)為“激素敏感性脂肪酶”（Hormone-Sensitive Lipase，HSL）是體內(nèi)負(fù)責(zé)動員脂肪儲備、釋放能量的關(guān)鍵酶。然而，來自法國國家健康與醫(yī)學(xué)研究院（Inserm）和圖盧茲大學(xué)代謝與心血管疾病研究所（I2MC）的研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，HSL遠(yuǎn)不止是一種分解脂肪的“開關(guān)”——它在脂肪細(xì)胞核中還承擔(dān)著維持脂肪組織健康的全新角色。相關(guān)成果近日發(fā)表于《Cell Metabolism》雜志。

脂肪細(xì)胞（adipocytes）不僅僅是儲存能量的“倉庫”，它們在調(diào)節(jié)機(jī)體能量平衡中扮演著核心角色。平時，脂肪以脂滴的形式儲存在細(xì)胞中；當(dāng)機(jī)體處于禁食或能量匱乏狀態(tài)時，HSL會被腎上腺素等激素激活，分解脂肪，為各組織器官提供能量。

理論上，如果HSL缺失，脂肪動員受阻，脂肪應(yīng)會在體內(nèi)堆積，導(dǎo)致肥胖。然而，動物實(shí)驗(yàn)和人類遺傳研究卻顯示相反的結(jié)果：缺乏HSL并不會造成肥胖，而是引發(fā)脂肪組織萎縮——一種被稱為**脂肪營養(yǎng)不良（lipodystrophy）**的病理狀態(tài)。這類患者體內(nèi)脂肪減少，卻伴隨嚴(yán)重的代謝紊亂，與肥胖者的代謝并發(fā)癥高度相似。

為揭示這一反?，F(xiàn)象，研究團(tuán)隊(duì)在圖盧茲大學(xué)教授Dominique Langin的帶領(lǐng)下，對脂肪細(xì)胞內(nèi)HSL的分布進(jìn)行了深入分析。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，HSL不僅位于脂滴表面執(zhí)行脂肪分解任務(wù)，還出現(xiàn)在脂肪細(xì)胞核內(nèi)——這一發(fā)現(xiàn)出乎意料。

研究進(jìn)一步表明，HSL在細(xì)胞核中可與多種蛋白質(zhì)結(jié)合，參與調(diào)控維持脂肪細(xì)胞健康和脂肪組織平衡的基因表達(dá)程序。該研究的共同作者、博士論文主要完成者Jérémy Dufau解釋道：“在細(xì)胞核內(nèi)，HSL像一個調(diào)節(jié)器，幫助脂肪細(xì)胞維持適宜的數(shù)量和功能。”

此外，HSL在細(xì)胞核與脂滴之間的分布也受到精細(xì)調(diào)控。腎上腺素不僅激活脂滴上的HSL，也會促進(jìn)其從細(xì)胞核中“遷出”——這種變化通常發(fā)生在禁食狀態(tài)下。而在肥胖小鼠中，研究人員發(fā)現(xiàn)細(xì)胞核內(nèi)的HSL含量反而異常升高。

Langin教授指出：“自20世紀(jì)60年代以來，HSL一直被視為動員脂肪的關(guān)鍵酶。如今我們知道，它還在脂肪細(xì)胞核中發(fā)揮維持脂肪組織健康的重要作用?！边@項(xiàng)發(fā)現(xiàn)不僅解釋了HSL缺乏患者出現(xiàn)脂肪營養(yǎng)不良的原因，也為深入理解肥胖及代謝疾病的分子機(jī)制提供了新的研究方向。

目前，全球已有超過25億人受到超重或肥胖困擾，僅法國就有每兩名成年人中就有一人超重。肥胖不僅增加糖尿病、心臟病等疾病風(fēng)險(xiǎn)，也嚴(yán)重影響生活質(zhì)量。研究者強(qiáng)調(diào)，繼續(xù)深入探索脂肪細(xì)胞功能與調(diào)控機(jī)制，對于改進(jìn)代謝疾病的預(yù)防和治療至關(guān)重要。

參考文獻(xiàn)：Nuclear Hormone-sensitive Lipase Regulates Adipose Tissue Mass and Adipocyte Metabolism,?Cell Metabolism?(2025).?DOI: 10.1016/j.cmet.2025.09.014.?www.cell.com/cell-metabolism/f … 1550-4131(25)00433-4

編輯：周敏

排版：李麗