就在上周,中國(guó)南方科技大學(xué)研究員賀建奎宣布,通過(guò)CRISPR基因編輯修飾胚胎并將其植入母體內(nèi),得到了基因編輯雙胞胎女嬰露露和娜娜。他在香港大學(xué)舉行的第二屆人類基因組編輯國(guó)際峰會(huì)上宣布了這一消息,稱由于CCR5基因接受了編輯,這對(duì)嬰兒不易感染HIV。

該行為和結(jié)果立刻遭到了全世界的廣泛譴責(zé),據(jù)外媒報(bào)道,賀建奎曾經(jīng)的老師、美國(guó)萊斯大學(xué)教授Michael Deem也參與了相關(guān)研究。11月27日凌晨,萊斯大學(xué)回應(yīng)南都記者稱,相關(guān)研究違反科學(xué)倫理,已經(jīng)對(duì)Deem展開調(diào)查。

此外,賀建奎在會(huì)上還透露了另一個(gè)驚人的消息,那就是還有一位懷有基因編輯嬰兒的母親處于待產(chǎn)狀態(tài)。然而,賀建奎目前的行蹤不明,自從上周在香港發(fā)表完演講后,他就消失了。外媒認(rèn)為,他在回深圳后已被中國(guó)相關(guān)部門控制,但南方大學(xué)的發(fā)言人在接受南華早報(bào)采訪時(shí)表示,“現(xiàn)在除了等待官方發(fā)布的消息外,其他人的信息都不是準(zhǔn)確的。我們現(xiàn)在無(wú)法回答有關(guān)此事的任何問(wèn)題,如果有任何信息,我們將通過(guò)官方渠道更新?!?/p>

曾與賀建奎及其團(tuán)隊(duì)有過(guò)接觸的美國(guó)研究人員推測(cè),處于待產(chǎn)中的妊娠胚胎可能使用CRISPR技術(shù)被編輯了PCSK9基因,該基因參與控制膽固醇的生理過(guò)程,且胚胎可能是單胎、雙胞胎甚至多胞胎。

據(jù)外媒STAT報(bào)道,大約一年前,賓夕法尼亞大學(xué)研究員Kiran Musunuru與南方科技大學(xué)的研究生Feifei Cheng聯(lián)系。在電子郵件中,F(xiàn)eifei Cheng描述了其在實(shí)驗(yàn)室中使用CRISPR技術(shù)對(duì)人類胚胎進(jìn)行了抑制PCSK9基因表達(dá)的操作?!拔覀兊脑囼?yàn)結(jié)果表明,CRISPR/Cas9技術(shù)可以在人類和猴子胚胎中達(dá)到對(duì)PCSK9基因較高的編輯效率,”Feifei Cheng向Musunuru提問(wèn)道,“您認(rèn)為這樣做是合理可行的嗎?”。Musunuru對(duì)此沒有提供任何鼓勵(lì),并回答說(shuō),“我不確定我會(huì)提供技術(shù)建議?!?/p>

直到賀建奎突然對(duì)外宣布第一對(duì)基因編輯嬰兒已成功分娩,Musunuru才突然想起此事。然后他找出了當(dāng)時(shí)的電子郵件。這名學(xué)生Feifei Cheng是賀建奎團(tuán)隊(duì)的一員,他們一起在4月的一場(chǎng)中國(guó)學(xué)術(shù)會(huì)議上發(fā)表了一篇關(guān)于基因編輯工作的論文。現(xiàn)在來(lái)看,Musunuru認(rèn)為,第二例基因編輯嬰兒的具體基因改變很可能是抑制了PCSK9基因表達(dá)。Musunuru表示,“可以確定的是,他們?cè)谌祟惻咛ブ芯庉婸CSK9基因的工作可以追溯到至少兩年前。這一團(tuán)隊(duì)可能將PCSK9破壞后的胚胎植入了母體內(nèi),盡管我沒有證據(jù)完全肯定這一假設(shè)。但這些郵件可以證實(shí)這部分工作顯然是他們計(jì)劃的一部分?!?/p>

此外,在電子郵件中,Cheng還曾多次向Musunuru索要用于基因編輯的試劑。Musunuru曾被要求審查由Cheng和賀建奎撰寫的一篇關(guān)于PCSK9編輯的文章,文章發(fā)表在一份國(guó)際科學(xué)期刊上,由于學(xué)術(shù)論文同行評(píng)審的過(guò)程應(yīng)該是保密的,因此Musunuru拒絕透露該期刊的名稱。

2016年4月,賀建奎還聯(lián)系了麻省理工學(xué)院和哈佛大學(xué)博德研究所的CRISPR技術(shù)先鋒人物之一張鋒博士,希望參觀張的實(shí)驗(yàn)室。據(jù)張鋒博士介紹,賀建奎在2017年8月確實(shí)訪問(wèn)了他的實(shí)驗(yàn)室,還談到如何更準(zhǔn)確地使用CRISPR技術(shù)等問(wèn)題。張鋒表示,“當(dāng)時(shí)賀建奎說(shuō),‘人類基因編輯工作必須走得很遠(yuǎn)?!乙姷剿麜r(shí),他從未提及他正在進(jìn)行胚胎編輯的工作。在現(xiàn)階段,通過(guò)編輯胚胎敲除CCR5基因的風(fēng)險(xiǎn)遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于可能的好處,更別提敲除CCR5可能讓一個(gè)人對(duì)西尼羅河病毒更加易感。而且,目前已經(jīng)有一些常見且高效的方法,可以預(yù)防艾滋病病毒從父母?jìng)魅窘o未出生的孩子。”

從廣義上講,對(duì)胚胎進(jìn)行編輯然后又將其植入母體內(nèi),并最終分娩產(chǎn)出嬰兒,這一系列過(guò)程涉及諸多的道德倫理問(wèn)題,還存在潛在的基因脫靶和遺傳學(xué)隱患。CRISPR雖然可以做到相對(duì)精確,但是難以保證其意外地與目標(biāo)區(qū)域以外的其他區(qū)域結(jié)合。無(wú)論短期還是長(zhǎng)期來(lái)看,都具有較大的潛在的未知和不確定性因素。此外,人類對(duì)基因的研究尚沒有完全掌握,抑制CCR5或PCSK9基因表達(dá)究竟對(duì)人體會(huì)造成何種結(jié)果尚不完全清楚。事實(shí)上,有研究表明,對(duì)PCSK9基因修飾雖然可以降低膽固醇,但會(huì)使其罹患2型糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)增加約30%。

另外,因?yàn)檫@種編輯是直接在活人的胚胎上進(jìn)行的,該類胚胎植入母體后,所有對(duì)其基因組所做的任何改變都可以通過(guò)生殖傳遞給他們未來(lái)的每一個(gè)后代,以及后代的后代等。如果他們的后代與未經(jīng)基因編輯的人類繁衍,將導(dǎo)致這一非自然的基因混入到人類基因譜系中,甚至造成人類滅亡的慘劇。因此,基因編輯嬰兒的未來(lái)生活將如何?值得我們深思。

此外,在法律規(guī)范方面,我國(guó)也存在明顯的漏洞。據(jù)財(cái)新報(bào)道,我國(guó)目前對(duì)于高新生物技術(shù)臨床應(yīng)用最高級(jí)別的規(guī)范性文件,只是一部行政法規(guī)——2007年《人體器官移植條例》。其他方面僅有一些部委發(fā)布的倫理規(guī)范,例如2001年原國(guó)家衛(wèi)生部發(fā)布的《人類輔助生殖技術(shù)管理辦法》、2003年國(guó)家科技部和原衛(wèi)生部發(fā)布的《人胚胎干細(xì)胞研究倫理指導(dǎo)原則》、2016年原國(guó)家衛(wèi)計(jì)委《涉及人的生物醫(yī)學(xué)研究倫理的審查辦法》。

在缺乏社會(huì)整體對(duì)潛在應(yīng)用達(dá)成共識(shí)之前,任何胚胎編輯都是不負(fù)責(zé)任的,這已經(jīng)成為學(xué)術(shù)界的一個(gè)共識(shí)。現(xiàn)在賀建奎秘密地、擅自打破了這項(xiàng)共識(shí),引發(fā)全球討論以及倫理爭(zhēng)議。國(guó)家衛(wèi)健委表示,將對(duì)違法違規(guī)行為堅(jiān)決予以查處。中國(guó)科技部表示,已要求有關(guān)單位暫停相關(guān)人員的科研活動(dòng)。中國(guó)科協(xié)宣布,取消賀建奎第十五屆“中國(guó)青年科技獎(jiǎng)”參評(píng)資格。同時(shí),外界呼吁盡快制定全球準(zhǔn)則,并對(duì)此試驗(yàn)展開調(diào)查。外媒推測(cè),賀建奎可能需要接受中國(guó)科技部的調(diào)查,最終可能會(huì)露面。

來(lái)源:新浪醫(yī)藥新聞