就在上周,中國南方科技大學(xué)研究員賀建奎宣布,通過CRISPR基因編輯修飾胚胎并將其植入母體內(nèi),得到了基因編輯雙胞胎女嬰露露和娜娜。他在香港大學(xué)舉行的第二屆人類基因組編輯國際峰會上宣布了這一消息,稱由于CCR5基因接受了編輯,這對嬰兒不易感染HIV。

該行為和結(jié)果立刻遭到了全世界的廣泛譴責(zé),據(jù)外媒報(bào)道,賀建奎曾經(jīng)的老師、美國萊斯大學(xué)教授Michael Deem也參與了相關(guān)研究。11月27日凌晨,萊斯大學(xué)回應(yīng)南都記者稱,相關(guān)研究違反科學(xué)倫理,已經(jīng)對Deem展開調(diào)查。

此外,賀建奎在會上還透露了另一個(gè)驚人的消息,那就是還有一位懷有基因編輯嬰兒的母親處于待產(chǎn)狀態(tài)。然而,賀建奎目前的行蹤不明,自從上周在香港發(fā)表完演講后,他就消失了。外媒認(rèn)為,他在回深圳后已被中國相關(guān)部門控制,但南方大學(xué)的發(fā)言人在接受南華早報(bào)采訪時(shí)表示,“現(xiàn)在除了等待官方發(fā)布的消息外,其他人的信息都不是準(zhǔn)確的。我們現(xiàn)在無法回答有關(guān)此事的任何問題,如果有任何信息,我們將通過官方渠道更新?!?/p>

曾與賀建奎及其團(tuán)隊(duì)有過接觸的美國研究人員推測,處于待產(chǎn)中的妊娠胚胎可能使用CRISPR技術(shù)被編輯了PCSK9基因,該基因參與控制膽固醇的生理過程,且胚胎可能是單胎、雙胞胎甚至多胞胎。

據(jù)外媒STAT報(bào)道,大約一年前,賓夕法尼亞大學(xué)研究員Kiran Musunuru與南方科技大學(xué)的研究生Feifei Cheng聯(lián)系。在電子郵件中,F(xiàn)eifei Cheng描述了其在實(shí)驗(yàn)室中使用CRISPR技術(shù)對人類胚胎進(jìn)行了抑制PCSK9基因表達(dá)的操作?!拔覀兊脑囼?yàn)結(jié)果表明,CRISPR/Cas9技術(shù)可以在人類和猴子胚胎中達(dá)到對PCSK9基因較高的編輯效率,”Feifei Cheng向Musunuru提問道,“您認(rèn)為這樣做是合理可行的嗎?”。Musunuru對此沒有提供任何鼓勵(lì),并回答說,“我不確定我會提供技術(shù)建議?!?/p>

直到賀建奎突然對外宣布第一對基因編輯嬰兒已成功分娩,Musunuru才突然想起此事。然后他找出了當(dāng)時(shí)的電子郵件。這名學(xué)生Feifei Cheng是賀建奎團(tuán)隊(duì)的一員,他們一起在4月的一場中國學(xué)術(shù)會議上發(fā)表了一篇關(guān)于基因編輯工作的論文?,F(xiàn)在來看,Musunuru認(rèn)為,第二例基因編輯嬰兒的具體基因改變很可能是抑制了PCSK9基因表達(dá)。Musunuru表示,“可以確定的是,他們在人類胚胎中編輯PCSK9基因的工作可以追溯到至少兩年前。這一團(tuán)隊(duì)可能將PCSK9破壞后的胚胎植入了母體內(nèi),盡管我沒有證據(jù)完全肯定這一假設(shè)。但這些郵件可以證實(shí)這部分工作顯然是他們計(jì)劃的一部分。”

此外,在電子郵件中,Cheng還曾多次向Musunuru索要用于基因編輯的試劑。Musunuru曾被要求審查由Cheng和賀建奎撰寫的一篇關(guān)于PCSK9編輯的文章,文章發(fā)表在一份國際科學(xué)期刊上,由于學(xué)術(shù)論文同行評審的過程應(yīng)該是保密的,因此Musunuru拒絕透露該期刊的名稱。

2016年4月,賀建奎還聯(lián)系了麻省理工學(xué)院和哈佛大學(xué)博德研究所的CRISPR技術(shù)先鋒人物之一張鋒博士,希望參觀張的實(shí)驗(yàn)室。據(jù)張鋒博士介紹,賀建奎在2017年8月確實(shí)訪問了他的實(shí)驗(yàn)室,還談到如何更準(zhǔn)確地使用CRISPR技術(shù)等問題。張鋒表示,“當(dāng)時(shí)賀建奎說,‘人類基因編輯工作必須走得很遠(yuǎn)?!乙姷剿麜r(shí),他從未提及他正在進(jìn)行胚胎編輯的工作。在現(xiàn)階段,通過編輯胚胎敲除CCR5基因的風(fēng)險(xiǎn)遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于可能的好處,更別提敲除CCR5可能讓一個(gè)人對西尼羅河病毒更加易感。而且,目前已經(jīng)有一些常見且高效的方法,可以預(yù)防艾滋病病毒從父母傳染給未出生的孩子。”

從廣義上講,對胚胎進(jìn)行編輯然后又將其植入母體內(nèi),并最終分娩產(chǎn)出嬰兒,這一系列過程涉及諸多的道德倫理問題,還存在潛在的基因脫靶和遺傳學(xué)隱患。CRISPR雖然可以做到相對精確,但是難以保證其意外地與目標(biāo)區(qū)域以外的其他區(qū)域結(jié)合。無論短期還是長期來看,都具有較大的潛在的未知和不確定性因素。此外,人類對基因的研究尚沒有完全掌握,抑制CCR5或PCSK9基因表達(dá)究竟對人體會造成何種結(jié)果尚不完全清楚。事實(shí)上,有研究表明,對PCSK9基因修飾雖然可以降低膽固醇,但會使其罹患2型糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)增加約30%。

另外,因?yàn)檫@種編輯是直接在活人的胚胎上進(jìn)行的,該類胚胎植入母體后,所有對其基因組所做的任何改變都可以通過生殖傳遞給他們未來的每一個(gè)后代,以及后代的后代等。如果他們的后代與未經(jīng)基因編輯的人類繁衍,將導(dǎo)致這一非自然的基因混入到人類基因譜系中,甚至造成人類滅亡的慘劇。因此,基因編輯嬰兒的未來生活將如何?值得我們深思。

此外,在法律規(guī)范方面,我國也存在明顯的漏洞。據(jù)財(cái)新報(bào)道,我國目前對于高新生物技術(shù)臨床應(yīng)用最高級別的規(guī)范性文件,只是一部行政法規(guī)——2007年《人體器官移植條例》。其他方面僅有一些部委發(fā)布的倫理規(guī)范,例如2001年原國家衛(wèi)生部發(fā)布的《人類輔助生殖技術(shù)管理辦法》、2003年國家科技部和原衛(wèi)生部發(fā)布的《人胚胎干細(xì)胞研究倫理指導(dǎo)原則》、2016年原國家衛(wèi)計(jì)委《涉及人的生物醫(yī)學(xué)研究倫理的審查辦法》。

在缺乏社會整體對潛在應(yīng)用達(dá)成共識之前,任何胚胎編輯都是不負(fù)責(zé)任的,這已經(jīng)成為學(xué)術(shù)界的一個(gè)共識。現(xiàn)在賀建奎秘密地、擅自打破了這項(xiàng)共識,引發(fā)全球討論以及倫理爭議。國家衛(wèi)健委表示,將對違法違規(guī)行為堅(jiān)決予以查處。中國科技部表示,已要求有關(guān)單位暫停相關(guān)人員的科研活動。中國科協(xié)宣布,取消賀建奎第十五屆“中國青年科技獎”參評資格。同時(shí),外界呼吁盡快制定全球準(zhǔn)則,并對此試驗(yàn)展開調(diào)查。外媒推測,賀建奎可能需要接受中國科技部的調(diào)查,最終可能會露面。

來源:新浪醫(yī)藥新聞