巴滕?。˙atten disease）是一種罕見的遺傳性神經(jīng)退行性疾病，會嚴(yán)重影響大腦的發(fā)育與功能。其中最常見的類型為 CLN3病。這種疾病通常在兒童4至7歲之間發(fā)病，患者會出現(xiàn)視力喪失、認(rèn)知障礙、運(yùn)動功能下降、癲癇發(fā)作及語言困難等一系列癥狀，對患兒及其家庭造成巨大影響。

然而，由于疾病早期即伴隨視力和認(rèn)知功能的下降，研究人員難以追蹤疾病的進(jìn)展過程，也缺乏穩(wěn)定可靠的生物標(biāo)志物用于評估療效。尤其是男女患者在發(fā)病年齡與疾病進(jìn)展速度上的差異，長期以來一直未被充分理解——通常女性患者的發(fā)病較晚，但病程進(jìn)展更為迅速。

近日，美國羅切斯特大學(xué)德爾蒙特神經(jīng)科學(xué)研究所（Del Monte Institute for Neuroscience）的研究人員在 Journal of Neurodevelopmental Disorders 發(fā)表研究論文，揭示了巴滕病在不同性別間的腦功能變化差異，并建立了一種可用于評估疾病進(jìn)展及新療法效果的動物模型。

非侵入式腦電測量揭示疾病進(jìn)展差異

研究團(tuán)隊采用一種**非侵入性腦電活動測量技術(shù)（EEG, electroencephalography）**結(jié)合聽覺反應(yīng)測試，對CLN3小鼠模型進(jìn)行長期追蹤，觀察其在不同性別和年齡階段的腦功能變化。結(jié)果發(fā)現(xiàn)：

• 雄性小鼠在早期出現(xiàn)聽覺處理障礙，但隨著年齡增長，這種障礙會有所緩解；

• 雌性小鼠則表現(xiàn)出持續(xù)性的聽覺功能缺陷，提示其神經(jīng)功能退化更為持久。

這一發(fā)現(xiàn)說明，巴滕病的進(jìn)展不僅與年齡相關(guān)，也受性別因素顯著影響。研究負(fù)責(zé)人之一、神經(jīng)科學(xué)系教授 Kuan Hong Wang 博士指出：“這項工作強(qiáng)調(diào)了在疾病研究中持續(xù)追蹤腦功能的重要性，并驗證了基于EEG的檢測方法在監(jiān)測疾病進(jìn)展和評估新療法中的應(yīng)用潛力?！?/p>

從人類患者到小鼠模型的“橋梁”

此前，該研究的共同通訊作者之一、John Foxe 博士領(lǐng)導(dǎo)的團(tuán)隊已在巴滕病患者中發(fā)現(xiàn)了一種可通過腦電圖測量的關(guān)鍵腦功能生物標(biāo)志物。本研究正是基于這一人類發(fā)現(xiàn)，首次在小鼠模型中實(shí)現(xiàn)跨物種驗證，從而建立起一個可供未來藥物與基因治療研究使用的可轉(zhuǎn)化動物模型（translational model）。

論文第一作者、王實(shí)驗室的博士研究生 Yanya Ding 博士表示：“由于巴滕病患者視力與認(rèn)知功能衰退較早，傳統(tǒng)評估手段難以反映真實(shí)病程。我們通過腦電與聽覺反應(yīng)追蹤，成功建立了一個可實(shí)時反映腦功能變化的模型，這將極大促進(jìn)潛在治療手段的篩選與驗證?！?/p>

推動個體化治療與干預(yù)時機(jī)優(yōu)化

研究團(tuán)隊指出，這一成果不僅有助于解析巴滕病的性別差異機(jī)制，也可能為未來的個體化治療（personalized therapy）提供依據(jù)。不同性別患者在病程起點(diǎn)與進(jìn)展速率上的差異，意味著治療干預(yù)的最佳時機(jī)可能并不相同。

羅切斯特大學(xué)目前是美國少數(shù)被指定為智力與發(fā)育障礙研究中心（Intellectual and Developmental Disabilities Research Center, IDDRC）的機(jī)構(gòu)之一。該中心正在進(jìn)行以巴滕病神經(jīng)標(biāo)志物發(fā)現(xiàn)為核心的重點(diǎn)項目。目前，多項基因治療（gene therapy）方案已進(jìn)入臨床前或臨床階段，結(jié)合此次建立的動物模型，將有助于深入驗證這些治療策略的有效性與安全性。

參考文獻(xiàn)：Yanya Ding et al, Sex-specific and age-related progression of auditory neurophysiological deficits in the Cln3 mouse model of Batten disease,?Journal of Neurodevelopmental Disorders?(2025).?DOI: 10.1186/s11689-025-09652-2

編輯：王洪

排版：李麗