2025年11月4日，康諾亞（2162.HK）宣布，公司自主研發(fā)的全球首款長效TSLPxIL-13雙阻斷劑CM512治療成人中重度特應性皮炎（AD）I期臨床研究（研究代號：CM512-100001）達成全部研究終點。研究顯示，CM512在治療中重度特應性皮炎患者中展現出快速的疾病控制能力，具有深度緩解和持久穩(wěn)定的療效特征，半衰期長達70天，且安全性良好，初步體現出其對成人中重度特應性皮炎best-in-class的治療潛力。

CM512是康諾亞自主研發(fā)的全球首款IgG-like長效型TSLPxIL-13雙阻斷劑，可同時靶向TSLP和IL-13，能夠早期抑制炎癥級聯(lián)反應的啟動，有效減少Th2細胞分化和IL-13等細胞因子釋放，同時直接抑制由IL-13驅動的病理癥狀，從而更有效地治療2型炎癥相關疾病。

研究設計

CM512-100001是一項針對健康受試者和成人中重度特應性皮炎患者的單次/多次劑量遞增給藥的I期臨床研究，旨在評估CM512在治療中的安全性、耐受性、PK（藥代動力學）、PD（藥效動力學）和免疫原性，并初步探索CM512在治療中重度特應性皮炎患者中的有效性。單次皮下給藥階段預設4個隊列，劑量水平分別為150mg、450mg、900mg、1200mg。單次給藥劑量遞增（SAD）階段共計納入約40例健康受試者。

劑量遞增的多次皮下給藥階段（MAD）分為健康受試者部分和中重度AD患者部分。健康受試者部分設置劑量水平分別為150mg/低劑量和600mg/高劑量；中重度AD患者部分設置劑量水平為300mg/低劑量和600mg/高劑量。MAD階段給藥頻率為每兩周一次（Q2W），共計給藥3次。多次給藥階段共計納入70例受試者，其中健康受試者24例，中重度AD患者46例。

研究結果顯示：

安全性良好

在健康受試者中，CM512150~1200mg單次給藥及150mgQ2W、600mgQ2W多次給藥安全性和耐受性良好，遞增期間未發(fā)生符合劑量遞增終止標準的治療期不良事件（TEAE），未報告嚴重不良事件（SAE）；在中重度特應性皮炎患者中，CM512300mgQ2W組、600mgQ2W組展現出良好的安全性和耐受性，TEAE和SAE的總體發(fā)生率與安慰劑組相當。研究期間報告的TEAE大多數為1級或2級，均未報告導致延遲給藥、導致提前終止治療、導致提前退出研究和導致死亡的TEAE。

PK特征優(yōu)良，半衰期長，有望實現更長用藥間隔

CM512在健康受試者和中重度AD患者中PK特征相似，體內暴露量隨著劑量的增加而成比例增加。半衰期長達70天，支持臨床評估更長給藥間隔。

2型炎癥標志物持續(xù)下降，有效控制炎癥反應

CM512單次或多次給藥后，AD患者體內多種2型炎癥標志物較基線明顯降低。血清游離TSLP和游離IL-13均快速下降并持續(xù)低于檢測下限。外周血嗜酸性粒細胞計數、血清IgE、血清TARC、IL-5、Eotaxin-3、趨化因子13和趨化因子26等多種炎癥相關因子均顯示較基線明顯下降且在研究期間持續(xù)維持在較低水平。

藥效快速控制、深度緩解、持久穩(wěn)定

? CM512在治療中重度特應性皮炎患者中展現出快速的疾病控制能力。在首次給藥后第6周，50%的300mg組（擬定臨床推薦劑量）患者達到了EASI-75（濕疹面積及嚴重程度指數評分較基線降低≥75%），安慰劑組僅為7%；

??在12周，300mg劑量組EASI-75及EASI-90（濕疹面積及嚴重程度指數評分較基線降低≥90%）應答率分別可達58.3%和41.7%，安慰劑組為21.4%和0%；

??在第24周時，各項指標穩(wěn)定應答，且均顯著優(yōu)于安慰劑組。

該研究主要研究者、四川大學華西醫(yī)院黎靜宜教授表示：”特應性皮炎是一種常見的復發(fā)性、炎癥性皮膚病，由于病程遷延且易反復發(fā)作，患者通常需要接受長期治療。在初步臨床研究中，CM512展現出良好的安全性，其半衰期更長，相對的過敏相關細胞因子PD參數下降迅速，并保持長久。與之相對應的藥效也展現出快速起效、深度緩解、持久穩(wěn)定的特征，有望在未來的特應性皮炎治療中實現2-3個月的給藥間隔，進一步降低患者治療成本與就診次數，提高治療的長期依從性。期待CM512繼續(xù)推進后續(xù)臨床開發(fā)，為患者帶來療效更優(yōu)、給藥頻率更低、更具創(chuàng)新性的2型炎癥疾病治療方案。”

康諾亞于2024年與BelenosBiosciencesInc.訂立獨家許可協(xié)議，授予其在全球（不包括中國內地、香港、澳門及臺灣地區(qū)）研究、開發(fā)、生產、注冊及商業(yè)化CM512的獨家權利。目前，康諾亞正在快速推進CM512針對特應性皮炎、慢性鼻竇炎伴鼻息肉、哮喘、慢性阻塞性肺病、慢性自發(fā)性蕁麻疹等適應癥的II期臨床研究。

此外，康諾亞正以前瞻性視野構建涵蓋抗體、雙抗、ADC、寡核苷酸等多元化平臺的立體化研發(fā)矩陣，持續(xù)鞏固在2型炎癥等自身免疫性疾病領域的優(yōu)勢，并積極探索腫瘤、神經退行性疾病等更多未滿足臨床需求領域，不斷以源頭創(chuàng)新提供更優(yōu)解決方案，為全球患者帶來更可及的治療選擇。

關于康諾亞

康諾亞（香港聯(lián)交所代碼：02162）作為專注創(chuàng)新藥物自主研發(fā)和生產的綜合性生物制藥公司，致力于為患者提供更具世界范圍競爭力、高質量、可負擔的創(chuàng)新療法。創(chuàng)始團隊成員均為國際生物制藥行業(yè)頂尖專家，具有世界級科技成果轉化和卓越的國內外產業(yè)化經驗。

公司堅持自主創(chuàng)新，擁有高效集成的內部研發(fā)實力，依托新型T細胞重定向（nTCE）雙特異性平臺、抗體偶聯(lián)藥物平臺、小核酸藥物平臺等專有平臺，打造行業(yè)領先的藥物發(fā)現引擎。公司聚焦自身免疫疾病、腫瘤、神經退行性疾病治療領域，搭建差異化產品管線，研發(fā)多款潛在世界首創(chuàng)或同類最佳的候選藥物，多項進展處于全球或國內領先地位。康諾亞深度布局生物制藥全產業(yè)鏈，業(yè)務覆蓋從分子發(fā)現到商業(yè)化生產全周期，已建成的國際化生產基地設計符合國家藥監(jiān)局、美國FDA、歐盟EMA的cGMP要求。

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編輯：李麗