近日，杜克大學(xué)醫(yī)學(xué)院的一項(xiàng)研究挑戰(zhàn)了長(zhǎng)期以來對(duì)血糖調(diào)節(jié)的傳統(tǒng)認(rèn)知，并指出胰島α細(xì)胞可能是對(duì)抗2型糖尿病的新盟友。研究成果發(fā)表在《Science Advances》上。

傳統(tǒng)觀點(diǎn)認(rèn)為，胰島α細(xì)胞主要分泌升糖素（glucagon），在空腹或運(yùn)動(dòng)時(shí)維持血糖水平。但杜克大學(xué)的研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，α細(xì)胞還能夠產(chǎn)生一種強(qiáng)效激素GLP-1（胰高血糖素樣肽-1），這種激素能夠刺激胰島β細(xì)胞分泌胰島素，從而調(diào)節(jié)血糖水平。值得注意的是，GLP-1正是像奧賽姆（Ozempic）和Mounjaro等暢銷降糖藥所模擬的激素。

研究團(tuán)隊(duì)通過質(zhì)譜分析發(fā)現(xiàn)，人體α細(xì)胞可能天然產(chǎn)生的活性GLP-1遠(yuǎn)高于此前的預(yù)估。研究負(fù)責(zé)人、杜克大學(xué)內(nèi)分泌學(xué)副教授Jonathan Campbell博士表示：“這表明α細(xì)胞比我們想象的更具靈活性，它們能夠調(diào)整激素分泌以支持β細(xì)胞，從而維持血糖平衡。”

在小鼠實(shí)驗(yàn)中，當(dāng)研究人員阻斷升糖素生成時(shí)，原本預(yù)期胰島素水平會(huì)下降，但結(jié)果出乎意料：α細(xì)胞迅速增加GLP-1分泌，不僅改善了血糖控制，還顯著促進(jìn)了胰島素釋放。進(jìn)一步的實(shí)驗(yàn)顯示，當(dāng)抑制控制升糖素的PC2酶時(shí)，控制GLP-1的PC1酶活性增強(qiáng)，血糖控制得到改善；但若同時(shí)去除兩種酶，胰島素分泌下降，血糖升高，從而驗(yàn)證了GLP-1在血糖調(diào)節(jié)中的關(guān)鍵作用。

這一發(fā)現(xiàn)意味著，人體在胰腺中也擁有一條“內(nèi)源性備份通路”：在β細(xì)胞功能受限或代謝壓力增加時(shí)，α細(xì)胞可以通過增加GLP-1分泌來維持血糖穩(wěn)定。Campbell指出：“GLP-1對(duì)β細(xì)胞的刺激作用甚至比升糖素更強(qiáng)大。α細(xì)胞在壓力狀態(tài)下從升糖素切換到GLP-1的能力，可能是身體維持血糖的重要機(jī)制。”

研究還發(fā)現(xiàn)，高脂飲食等常見代謝壓力可以輕度提升α細(xì)胞的GLP-1產(chǎn)量，但提升幅度有限。這為未來研究提供了新方向：如果科學(xué)家能夠找到安全方法增強(qiáng)α細(xì)胞的GLP-1分泌，或許可以自然地提高糖尿病患者的胰島素水平，從而改善血糖管理。

此外，團(tuán)隊(duì)開發(fā)了一種高特異性質(zhì)譜檢測(cè)方法，能夠精準(zhǔn)檢測(cè)活性GLP-1水平，而非無活性的片段，為未來的臨床研究提供了可靠工具。

這項(xiàng)研究不僅改變了我們對(duì)α細(xì)胞功能的認(rèn)知，也為2型糖尿病的治療提供了新的思路——通過調(diào)動(dòng)身體自身的激素調(diào)節(jié)能力，或許能實(shí)現(xiàn)更自然、更有效的血糖管理。

參考文獻(xiàn)：Canqi Cui et al, Alpha-cells use both PC1/3 and PC2 to process proglucagon peptides and control insulin secretion,?Science Advances?(2025).?DOI: 10.1126/sciadv.ady8048.?www.science.org/doi/10.1126/sciadv.ady8048

編輯：王洪

排版：李麗