近日，《Cell Reports》發(fā)表的一項(xiàng)研究揭示了結(jié)核分枝桿菌（Mtb）逃避免疫防御的新機(jī)制。研究發(fā)現(xiàn)，Mtb能夠“劫持”宿主的線性泛素化系統(tǒng)（linear ubiquitin machinery），促使炎癥小體傳感器NLRP3降解，從而對(duì)抗宿主的細(xì)胞內(nèi)免疫監(jiān)視。

結(jié)核分枝桿菌是導(dǎo)致結(jié)核?。═B）的病原體，由于耐藥性的不斷出現(xiàn)與傳播，TB的防治面臨巨大挑戰(zhàn)。通常，宿主免疫細(xì)胞會(huì)通過胞質(zhì)內(nèi)的傳感器識(shí)別入侵的病原體，并啟動(dòng)抗感染反應(yīng)。但病原體如何破壞這種細(xì)胞內(nèi)免疫監(jiān)視機(jī)制，仍然知之甚少。

在這項(xiàng)研究中，中國科學(xué)院微生物研究所劉翠華教授團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，Mtb分泌的蛋白激酶PknG能夠通過干擾線性泛素鏈組裝復(fù)合物（LUBAC），抑制NLRP3介導(dǎo)的免疫反應(yīng)。

具體機(jī)制上，PknG會(huì)磷酸化LUBAC的亞基HOIL-1L，阻止其參與復(fù)合物組裝，從而削弱LUBAC依賴的炎癥小體適配子ASC的線性泛素化，最終抑制NLRP3炎癥小體的形成。同時(shí)，這一磷酸化修飾還能激活HOIL-1L自身的E3泛素連接酶活性，使其對(duì)NLRP3進(jìn)行K48連接型泛素化修飾并促使其降解。

研究人員指出，這種“雙重調(diào)控”機(jī)制相當(dāng)于“一石二鳥”，既阻斷了炎癥小體的組裝，又直接降解了關(guān)鍵的免疫傳感器，從而幫助Mtb逃逸NLRP3依賴的免疫監(jiān)視，促進(jìn)其在宿主細(xì)胞內(nèi)的生存和持續(xù)感染。

該研究揭示了結(jié)核分枝桿菌如何通過PknG/HOIL-1L相互作用，利用宿主線性泛素化系統(tǒng)的磷酸化依賴動(dòng)態(tài)過程，形成跨物種的酶級(jí)聯(lián)反應(yīng)，最終驅(qū)動(dòng)炎癥小體傳感器的降解。這一發(fā)現(xiàn)不僅深化了對(duì)Mtb致病機(jī)制的理解，也為抗結(jié)核新療法的開發(fā)和卡介苗（BCG）優(yōu)化提供了潛在的新策略。

參考文獻(xiàn)：Yang Yu et al, Pathogenic phosphorylation of linear ubiquitin machinery causes inflammasome sensor degradation,?Cell Reports?(2025).?DOI: 10.1016/j.celrep.2025.116286

編輯：王洪

排版：李麗