利奧制藥今日正式宣布，其全球首創(chuàng)外用泛JAK抑制劑Anzupgo^?（德戈替尼乳膏，Delgocitinib）已獲廣東省藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)，在中山陳星海中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院落地使用。此舉標(biāo)志著中國(guó)內(nèi)地尚無(wú)針對(duì)性治療方案的中重度慢性手部濕疹（CHE）成人患者，首次無(wú)需出境即可同步使用國(guó)際最新治療方案。

痛癢交疊，高復(fù)發(fā)率：患者疾病負(fù)擔(dān)沉重

手部濕疹是一類(lèi)發(fā)生于手部的炎癥性皮膚病，是臨床常見(jiàn)病、多發(fā)病。患者手部可能會(huì)出現(xiàn)紅斑、丘疹、水皰等原發(fā)皮損，水皰破裂后會(huì)有滲液,如果反復(fù)抓撓、刺激，可能還會(huì)出現(xiàn)皮膚糜爛、滲液、結(jié)痂或脫屑，甚至局部皮膚會(huì)增厚，常伴有瘙癢，嚴(yán)重時(shí)還會(huì)開(kāi)裂伴疼痛。如果手部濕疹的病程超過(guò)3個(gè)月，或每年復(fù)發(fā)至少兩次，即為慢性手部濕疹。

從全球來(lái)看，每20人中就有1人每年受到慢性手部濕疹的困擾，女性發(fā)病率高于男性^[1]。值得指出的是，超半數(shù)的慢性手部濕疹患者與職業(yè)接觸相關(guān)，多見(jiàn)于頻繁洗手、接觸消毒劑的醫(yī)務(wù)人員，長(zhǎng)期接觸洗滌劑和水的家庭主婦，接觸洗發(fā)水和染發(fā)劑的理發(fā)師以及長(zhǎng)期接觸機(jī)械潤(rùn)滑油、有機(jī)溶劑的工人等。

手部的瘙癢、疼痛和疾病的反反復(fù)復(fù)影響著大量患者的日常生活與工作。數(shù)據(jù)顯示，48%的慢性手部濕疹患者需請(qǐng)病假^[2]。頻繁病假導(dǎo)致生產(chǎn)力下降、康復(fù)治療成本高昂，加之患者可能面臨職業(yè)轉(zhuǎn)型甚至失業(yè)，這些因素共同加劇了個(gè)人經(jīng)濟(jì)、心理壓力與社會(huì)資源的消耗，凸顯了在防護(hù)、治療及社會(huì)保障層面采取綜合措施的必要性。

傳統(tǒng)治療患者獲益有限，臨床需求亟待滿(mǎn)足

《中國(guó)手部濕疹診療專(zhuān)家共識(shí)(2021版)》中明確：手部濕疹常常反復(fù)發(fā)作并難以治愈，對(duì)患者的身心影響較大，因此健康教育及完善的預(yù)防措施尤為重要。

中山陳星海中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院皮膚科主任梁國(guó)雄指出：“當(dāng)前，治療主要依賴(lài)外用藥、系統(tǒng)用藥和物理治療，但患者獲益有限，加之慢性手部濕疹有其特殊性，如病因復(fù)雜、病程長(zhǎng)、易復(fù)發(fā)，診斷與治療存在一定挑戰(zhàn)性，需要更具針對(duì)性、更安全有效的治療方式，幫助患者緩解癥狀、減少?gòu)?fù)發(fā)。然而，我國(guó)尚未有專(zhuān)門(mén)針對(duì)慢性手部濕疹的治療藥物獲批，患者亟需更安全可靠的解決方案?！?/p>

德戈替尼乳膏(Anzupgo^?)作為首個(gè)專(zhuān)門(mén)針對(duì)中重度CHE成人患者（皮質(zhì)類(lèi)固醇治療應(yīng)答不充分或不適合接受皮質(zhì)類(lèi)固醇治療）的外用藥物，通過(guò)對(duì)整個(gè)JAK家族 （JAK1、JAK2、JAK3和TYK2）的抑制來(lái)阻止JAK-STAT信號(hào)的激活，而JAK-STAT在CHE的發(fā)病機(jī)制中起著關(guān)鍵作用^[3]。目前，Anzupgo^?已在歐盟、英國(guó)、瑞士、阿聯(lián)酋、中國(guó)澳門(mén)等多地獲批上市；此次通過(guò)粵港澳大灣區(qū)“臨床急需進(jìn)口藥械”通道落地，患者無(wú)需出境即可在大灣區(qū)內(nèi)指定醫(yī)療機(jī)構(gòu)便捷獲得這一創(chuàng)新外用藥物，為廣大患者帶來(lái)了新的治療選擇和希望。

慢性手部濕疹治療新突破，政策東風(fēng)加速可及

德戈替尼乳膏（Anzupgo^?）的療效與安全性已在多項(xiàng) III 期研究中得到驗(yàn)證：隨機(jī)、賦形劑對(duì)照的 DELTA 1 和 DELTA 2 試驗(yàn) 共納入960名慢性手部濕疹患者^[4],[5],[6]，其結(jié)果發(fā)表于《柳葉刀》^[8]，兩項(xiàng)研究均達(dá)到主要終點(diǎn)及所有次要終點(diǎn)^[9],[10]，顯示該藥療效顯著優(yōu)于賦形劑^[4]-[6]；隨后進(jìn)行的 DELTA 3 開(kāi)放性拓展試驗(yàn)^[7]進(jìn)一步證實(shí)其 52 周長(zhǎng)期應(yīng)用的安全性和持續(xù)療效，為該藥物在慢性手部濕疹治療中的臨床價(jià)值提供了強(qiáng)有力的依據(jù)。

利奧中國(guó)總經(jīng)理殷曉峰表示：“Anzupgo^?從澳門(mén)到大灣區(qū)的快速落地，體現(xiàn)了利奧‘患者為先’的承諾。我們期待將這種創(chuàng)新性的治療方案帶給更廣泛的患者群體，幫助他們走向更健康、更高品質(zhì)的生活。同時(shí)，我們將繼續(xù)推進(jìn)德戈替尼乳膏在中國(guó)內(nèi)地的上市申請(qǐng)，讓更多患者受益于全球同步的創(chuàng)新療法。”

關(guān)于Anzupgo^?（德戈替尼，Delgocitinib）

德戈替尼乳膏（Anzupgo^?）是一款在研、外用泛Janus激酶（JAK）抑制劑，用于治療對(duì)皮質(zhì)類(lèi)固醇治療應(yīng)答不充分或不適合接受皮質(zhì)類(lèi)固醇治療的中度至重度慢性手部濕疹的成人患者。其可抑制JAK-STAT信號(hào)的激活，而JAK-STAT信號(hào)在CHE的發(fā)病機(jī)制中起著關(guān)鍵作用^[11]。CHE的病理生理學(xué)的特點(diǎn)是皮膚屏障功能障礙、皮膚炎癥和皮膚微生物組的改變^[12]。Anzupgo^?目前已獲得歐盟、英國(guó)、瑞士、阿聯(lián)酋、中國(guó)澳門(mén)等多地批準(zhǔn)，用于治療對(duì)皮質(zhì)類(lèi)固醇治療應(yīng)答不充分或不適合接受皮質(zhì)類(lèi)固醇治療的中度至重度慢性手部濕疹（CHE）的成人患者。2014年，利奧制藥和日本煙草公司（Japan Tobacco Inc.，JT）達(dá)成許可協(xié)議，利奧制藥獲得了除日本外在全球范圍內(nèi)開(kāi)發(fā)和商業(yè)化德戈替尼乳膏（外用）治療皮膚病學(xué)適應(yīng)癥的獨(dú)家權(quán)利，JT保留在日本的權(quán)利。

關(guān)于DELTA 1、2和3試驗(yàn)

DELTA 1和DELTA 2是隨機(jī)、雙盲、賦形劑對(duì)照、多中心的III期臨床試驗(yàn)，其主要目的是評(píng)估每日兩次使用Anzupgo與乳膏賦形劑相比在治療成人中度至重度CHE方面的有效性。^[4]-[6]

試驗(yàn)的主要終點(diǎn)是第16周時(shí)患者達(dá)成研究者慢性手部濕疹總體評(píng)估的治療成功（IGA-CHE TS）。治療成功被定義為IGA-CHE分?jǐn)?shù)為0（清除）或1（幾乎清除），且相較于基線(xiàn)至少有2個(gè)級(jí)別的改善。IGA-CHE的其他評(píng)分為2（輕度）、3（中度）、4（重度）。^[4]-[6]

第16周時(shí)的關(guān)鍵次要終點(diǎn)包括：從基線(xiàn)至第16周根據(jù)手部濕疹癥狀日記(HESD)評(píng)估的瘙癢和疼痛評(píng)分降低≥4分，以及在第16周手部濕疹嚴(yán)重指數(shù)（HECSI）相較于基線(xiàn)至少改善75%和至少改善90%。該研究的關(guān)鍵安全性終點(diǎn)定義為從基線(xiàn)至第16周治療中發(fā)生的不良事件數(shù)量。^[4]-[6]

在DELTA 1或DELTA 2試驗(yàn)中，完成16周每日兩次使用Anzupgo或乳膏賦形劑治療的受試者可繼續(xù)進(jìn)入DELTA 3開(kāi)放性、多中心的擴(kuò)展試驗(yàn)。該擴(kuò)展試驗(yàn)旨在評(píng)估Anzupgo治療的長(zhǎng)期安全性。^[7]

關(guān)于慢性手部濕疹

慢性手部濕疹（CHE）是指持續(xù)3個(gè)月以上或1年內(nèi)復(fù)發(fā)2次或2次以上的的手部濕疹（HE）^[13],[14]。HE是手部最常見(jiàn)的皮膚疾病^[15]，患病率約為4.7%^[16]。在大多數(shù)患者中，HE會(huì)發(fā)展為慢性疾病^[15]。CHE是一種具有瘙癢和疼痛特征的波動(dòng)性疾病，患者手部和腕部可能出現(xiàn)紅斑、鱗屑、苔蘚樣變、角化過(guò)度、水皰、水腫和皸裂等癥狀。^[17]

已證明CHE會(huì)造成心理和功能負(fù)擔(dān)，影響患者的生活質(zhì)量^[18]，約70%的嚴(yán)重CHE患者認(rèn)為該疾病對(duì)日常活動(dòng)造成了影響^[19]。此外，也有證據(jù)表明CHE所帶來(lái)的生活負(fù)擔(dān)也會(huì)影響患者的工作和收入。^[20]

關(guān)于利奧制藥

利奧制藥是醫(yī)學(xué)皮膚領(lǐng)域的全球領(lǐng)導(dǎo)者。我們基于一個(gè)多世紀(jì)在醫(yī)療健康領(lǐng)域的突破性藥物的經(jīng)驗(yàn)，提供創(chuàng)新的皮膚健康解決方案。我們致力于為人們的生活帶來(lái)根本性改變，我們廣泛的產(chǎn)品組合每年為70多個(gè)國(guó)家的近1億患者提供服務(wù)。利奧制藥總部位于丹麥，擁有全球員工4000多人。利奧制藥由主要股東利奧基金會(huì)和Nordic Capital（自2021年起）共同擁有。更多信息，請(qǐng)?jiān)L問(wèn)www.leo-pharma.com。

在中國(guó)，利奧制藥專(zhuān)注于銀屑病、特應(yīng)性皮炎、慢性手部濕疹和皮膚感染等疾病領(lǐng)域，是相關(guān)領(lǐng)域的市場(chǎng)領(lǐng)導(dǎo)者，通過(guò)有競(jìng)爭(zhēng)力的產(chǎn)品和服務(wù)來(lái)提高人們的生活質(zhì)量。

聲明

本資料中涉及的信息僅供參考，非推廣目的，請(qǐng)遵從醫(yī)生或其他醫(yī)療衛(wèi)生專(zhuān)業(yè)人士的意見(jiàn)或指導(dǎo)。本文旨在傳遞醫(yī)藥前沿信息和研究進(jìn)展，不構(gòu)成對(duì)任何藥物的商業(yè)推廣或?qū)υ\療方案的推薦。本文提及的部分藥物和/或適應(yīng)癥尚未在中國(guó)內(nèi)地獲批。

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編輯：李麗