近日，由伊坎醫(yī)學(xué)院（Icahn School of Medicine at Mount Sinai）牽頭的多機(jī)構(gòu)研究顯示，在一項(xiàng)臨床試驗(yàn)中，約三分之一的復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤（RRMM）患者在接受一次CAR-T細(xì)胞療法cilta-cel（ciltacabtagene autoleucel）治療后，緩解時(shí)間超過五年，無需后續(xù)維持治療。

多發(fā)性骨髓瘤是一種起源于漿細(xì)胞的血液惡性腫瘤，盡管早期對治療反應(yīng)良好，但多數(shù)患者最終會(huì)復(fù)發(fā)或出現(xiàn)耐藥，尤其是在接受多線治療后，治療選擇十分有限。歷史數(shù)據(jù)顯示，對于三線以上治療失敗的患者，中位無進(jìn)展生存期不足6個(gè)月，總生存期約為1年。

此次研究發(fā)表在《Journal of Clinical Oncology》期刊上，題為《Long-Term (≥5-Year) Remission and Survival After Treatment With Ciltacabtagene Autoleucel in CARTITUDE-1 Patients With Relapsed/Refractory Multiple Myeloma》。研究團(tuán)隊(duì)對CARTITUDE-1試驗(yàn)中的長期隨訪數(shù)據(jù)進(jìn)行了事后分析，評(píng)估了患者的總生存期、持續(xù)緩解情況、相關(guān)免疫生物標(biāo)志物及長期安全性。

研究共納入97例接受過至少三線治療、幾乎全部為三類耐藥（即對免疫調(diào)節(jié)劑、蛋白酶體抑制劑和抗CD38抗體均耐藥）的RRMM患者。這些患者于2018年7月至2019年10月間接受了單次cilta-cel輸注。

在中位隨訪時(shí)間達(dá)61.3個(gè)月的觀察期內(nèi)，有32名患者（占總?cè)藬?shù)的33%）在五年后仍處于無進(jìn)展生存狀態(tài)（progression-free survival, PFS），且未接受任何維持治療。其中31人經(jīng)獨(dú)立評(píng)估機(jī)構(gòu)確認(rèn)已達(dá)到“嚴(yán)格完全緩解”（stringent complete response）。在一個(gè)中心的12名患者中，五年及以后仍顯示最小殘留病灶陰性（MRD-negative）且影像學(xué)檢查無病灶。

研究還發(fā)現(xiàn)，長期緩解的患者在基線時(shí)普遍具有更低的腫瘤負(fù)荷、更高的血紅蛋白和血小板計(jì)數(shù)，以及更高比例的初始型T細(xì)胞（naive T cells）在其所接受的CAR-T細(xì)胞產(chǎn)品中。同時(shí)，這些患者體內(nèi)CAR-T細(xì)胞擴(kuò)增峰值更高，效應(yīng)T細(xì)胞與靶細(xì)胞的比值（effector-to-target ratio）更大，T細(xì)胞與中性粒細(xì)胞比值（T cell-to-neutrophil ratio）更有利于免疫清除。

安全性方面，未發(fā)現(xiàn)新增的帕金森綜合征或腦神經(jīng)麻痹病例，長期緩解患者中共出現(xiàn)2例繼發(fā)性惡性腫瘤、2例神經(jīng)系統(tǒng)不良事件以及4例3級(jí)或以上感染。

研究團(tuán)隊(duì)表示，這是目前多發(fā)性骨髓瘤CAR-T療法中隨訪時(shí)間最長的報(bào)告，結(jié)果表明cilta-cel有望在部分患者中實(shí)現(xiàn)長期甚至潛在的治愈效果。目前，cilta-cel在更早治療線中的研究正在進(jìn)行中，未來有望擴(kuò)大其在更多患者中實(shí)現(xiàn)持久無治療生存的可能性。

參考文獻(xiàn)：Sundar Jagannath et al, Long-Term (≥5-Year) Remission and Survival After Treatment With Ciltacabtagene Autoleucel in CARTITUDE-1 Patients With Relapsed/Refractory Multiple Myeloma,?Journal of Clinical Oncology?(2025).?DOI: 10.1200/JCO-25-00760

編輯：王洪

排版：李麗