在美國(guó)約翰霍普金斯癌癥研究中心、約翰斯·霍普金斯大學(xué)布隆伯格公共衛(wèi)生學(xué)院以及布隆伯格-基爾默癌癥免疫療法研究所領(lǐng)導(dǎo)的一項(xiàng)新研究或許能夠解釋為何胰腺癌在老年人中更為常見(jiàn)且更具侵襲性。這項(xiàng)研究表明，纖維細(xì)胞在老化過(guò)程中發(fā)生改變，使它們能夠促進(jìn)腫瘤生長(zhǎng)。

研究結(jié)果發(fā)表在《癌癥研究》雜志上，題為《老化胰腺中的纖維細(xì)胞推動(dòng)胰腺癌進(jìn)展》“Fibroblasts in the aged pancreas drive pancreatic cancer progression.”。

研究人員寫(xiě)道：“胰腺癌在老年人中更為普遍，且通常對(duì)他們預(yù)后不佳。腫瘤微環(huán)境與胰腺癌之間的關(guān)系是多因素的，腫瘤微環(huán)境中非惡性細(xì)胞的老化變化可能在促進(jìn)癌癥侵襲性方面發(fā)揮關(guān)鍵作用。”他們進(jìn)一步指出：“由于纖維細(xì)胞對(duì)胰腺癌進(jìn)展有深遠(yuǎn)影響，我們研究了胰腺老化纖維細(xì)胞是否影響癌癥的生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移。蛋白質(zhì)組學(xué)分析顯示，老化纖維細(xì)胞分泌的因子與年輕纖維細(xì)胞不同，包括生長(zhǎng)/分化因子15（GDF-15）的增加?！?/p>

約翰斯·霍普金斯大學(xué)醫(yī)學(xué)院的助理教授丹尼爾·扎布蘭斯基博士是這項(xiàng)研究的主要作者，他解釋說(shuō)：“老年纖維細(xì)胞釋放的蛋白質(zhì)直接影響胰腺癌細(xì)胞，最終導(dǎo)致胰腺癌腫瘤的生長(zhǎng)和擴(kuò)散。年輕的纖維細(xì)胞沒(méi)有這些能力。我們認(rèn)為這是為何我們更常見(jiàn)老年患者患有胰腺癌的一個(gè)關(guān)鍵原因?！?/p>

扎布蘭斯基及其同事比較了55歲以上患者和35歲以下患者的胰腺纖維細(xì)胞樣本。他們發(fā)現(xiàn)來(lái)自老年患者的細(xì)胞表現(xiàn)出與年輕細(xì)胞截然不同的行為。

研究人員比較了年輕和老年細(xì)胞釋放的蛋白質(zhì)，并注意到了明顯的差異。當(dāng)研究團(tuán)隊(duì)用GDF-15處理患有胰腺腫瘤的年輕小鼠時(shí)，它導(dǎo)致腫瘤更迅速生長(zhǎng)，就像老年小鼠一樣。經(jīng)過(guò)基因工程使缺乏編碼GDF-15的基因的老年小鼠則減緩了胰腺腫瘤生長(zhǎng)。

對(duì)人類細(xì)胞和小鼠模型的實(shí)驗(yàn)表明，GDF-15以一種與年齡相關(guān)的方式激活了AKT信號(hào)通路。這一發(fā)現(xiàn)令人驚訝，因?yàn)樵谝认侔┬∈竽Ｐ椭?，AKT信號(hào)通路通常不太活躍，扎布蘭斯基說(shuō)。然而，大多數(shù)研究只關(guān)注年輕小鼠。已經(jīng)存在抑制AKT信號(hào)通路的實(shí)驗(yàn)性藥物。當(dāng)研究團(tuán)隊(duì)在胰腺癌小鼠模型中測(cè)試了抑制AKT的藥物時(shí)，他們發(fā)現(xiàn)這些藥物減緩了患有老年纖維細(xì)胞的小鼠的腫瘤生長(zhǎng)，但在患有年輕纖維細(xì)胞的小鼠中沒(méi)有效果。扎布蘭斯基及其同事接下來(lái)計(jì)劃研究在胰腺癌腫瘤中其他細(xì)胞，包括免疫細(xì)胞的老化相關(guān)變化，以及它們對(duì)胰腺癌的影響。

此前，這項(xiàng)研究的資深作者阿沙尼·韋拉拉特納博士曾在黑色素瘤中展示了老化相關(guān)變化的重要性，這一發(fā)現(xiàn)現(xiàn)在已經(jīng)延伸到胰腺癌。韋拉拉特納還是約翰斯·霍普金斯布隆伯格公共衛(wèi)生學(xué)院的生物化學(xué)與分子生物學(xué)系主任兼E.V.麥科勒姆教授，是約翰斯·霍普金斯大學(xué)醫(yī)學(xué)院的腫瘤學(xué)教授。

“我們對(duì)胰腺癌的治療選擇非常有限，”韋拉拉特納說(shuō)?！霸噲D了解老化微環(huán)境如何促進(jìn)胰腺癌進(jìn)展可能會(huì)為新的治療途徑打開(kāi)大門?！?/p>

研究合著者伊麗莎白·賈菲博士補(bǔ)充說(shuō)：“精準(zhǔn)癌癥治療變得更加復(fù)雜。扎布蘭斯基博士及其團(tuán)隊(duì)首次指出，在胰腺癌中存在著特定于老齡的信號(hào)，可能需要調(diào)控，以實(shí)現(xiàn)當(dāng)前和未來(lái)對(duì)這種致命疾病的治療的潛力?！?/p>

扎布蘭斯基認(rèn)為，年齡相關(guān)變化在其他類型的癌癥中可能也至關(guān)重要。他還認(rèn)為有必要審查癌癥藥物的臨床試驗(yàn)結(jié)果，以查看其在不同年齡組中的效果是否有所不同。

參考文獻(xiàn)：

編輯：王洪

排版：李麗