盤點(diǎn)|美國國家衛(wèi)生研究院2023年15項(xiàng)重要研究揭曉“基礎(chǔ)研究”、“醫(yī)學(xué)發(fā)現(xiàn)”和“人類健康進(jìn)展”-肽度TIMEDOO
近期，美國國家衛(wèi)生研究院公布了2023年涵蓋“基礎(chǔ)研究”、“有前景的醫(yī)學(xué)發(fā)現(xiàn)”和“人類健康進(jìn)展”等三大項(xiàng)目的15項(xiàng)研究成果。這15個項(xiàng)目不僅在全球醫(yī)學(xué)研究領(lǐng)域引領(lǐng)潮流，同時也展現(xiàn)了美國國家衛(wèi)生研究院（NIH）的卓越地位。相當(dāng)于我國的中國科學(xué)院，NIH是美國最重要的醫(yī)學(xué)與行為學(xué)研究機(jī)構(gòu)，致力于資助全球范圍內(nèi)的醫(yī)學(xué)研究。擁有27個研究所和中心，覆蓋癌癥、心臟病、傳染病、精神健康、神經(jīng)科學(xué)、遺傳學(xué)等多個醫(yī)學(xué)領(lǐng)域。NIH通過向科學(xué)家和研究機(jī)構(gòu)提供資金支持各類基礎(chǔ)研究、臨床研究和疾病預(yù)防項(xiàng)目。截至目前，有171名NIH資助的科學(xué)家成為102名諾貝爾獎的獲得者或合獲得者。以下小編為您整理2023年15個重要研究項(xiàng)目。

??（一）基礎(chǔ)研究

1、科學(xué)家繪制迄今為止最大的人腦細(xì)胞圖
美國國立衛(wèi)生研究院（NIH）通過其“腦研究通過先進(jìn)神經(jīng)技術(shù)推進(jìn)倡議”（BRAIN）組織的國際研究合作網(wǎng)絡(luò)，成功創(chuàng)建了全球首個包括人類、非人靈長類動物和小鼠大腦中所有細(xì)胞的細(xì)胞圖譜。研究涵蓋20多篇論文，其中一項(xiàng)研究在三個人類大腦中發(fā)現(xiàn)了超過3000種大腦細(xì)胞，進(jìn)一步揭示了大腦區(qū)域之間的不同細(xì)胞類型。
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此外，比較人類和非人靈長類動物大腦的研究發(fā)現(xiàn)數(shù)百種基因在人類神經(jīng)細(xì)胞中具有獨(dú)特的活動模式，為解釋人類學(xué)習(xí)和適應(yīng)能力提供了新的理解。其他論文探討了炎癥對早期大腦發(fā)育的影響，以及炎癥可能與發(fā)育障礙相關(guān)的發(fā)現(xiàn)。這些研究為新療法的設(shè)計(jì)提供基礎(chǔ)，有望靶向與腦疾病相關(guān)的特定細(xì)胞和回路。（鏈接全文）
2、男性避孕藥可讓精子暫時失活
美國國立衛(wèi)生研究院（NIH）支持的研究小組開發(fā)了一種名為TDI-11861的實(shí)驗(yàn)性男性避孕藥，通過抑制可溶性腺苷酸環(huán)化酶（sAC）使精子失去運(yùn)動能力。該藥物在小鼠實(shí)驗(yàn)中表現(xiàn)出高效的避孕效果，持續(xù)約兩個半小時，之后生育力完全恢復(fù)。盡管仍需進(jìn)一步研究和臨床試驗(yàn)，這一發(fā)現(xiàn)為開發(fā)安全臨時的男性避孕藥提供了希望。研究小組表示正在努力使sAC抑制劑更適用于人類使用。（鏈接全文）
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3、免疫增強(qiáng)或可預(yù)防多種院內(nèi)感染
每年在美國有超過70萬人感染院內(nèi)病菌，導(dǎo)致9萬多人死亡。由于微生物的治療抗藥性，傳統(tǒng)疫苗難以應(yīng)對多樣性的病原體。美國國立衛(wèi)生研究院（NIH）資助的研究小組設(shè)計(jì)了一種不含蛋白質(zhì)的疫苗，激活先天免疫系統(tǒng)，通過測試在小鼠中獲得了成功。疫苗使用氫氧化鋁、單磷脂A和葡聚糖等物質(zhì)，經(jīng)過改良后在高劑量下提供了28天的保護(hù)，減少炎癥反應(yīng)。該疫苗在小鼠中對多種感染提供了保護(hù)，展現(xiàn)了潛在的全面性。研究人員計(jì)劃在未來進(jìn)行人類志愿者測試。這一新方法利用自身免疫系統(tǒng)對抗院內(nèi)感染，與傳統(tǒng)抗生素開發(fā)不同。（鏈接全文）
4、迷幻藥物如何幫助治療抑郁癥
有些迷幻藥物，如哌嗪和搖頭丸（MDMA），顯示出對治療抑郁癥和創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙的潛在效果。這些藥物似乎通過促進(jìn)大腦神經(jīng)元之間形成新連接來發(fā)揮作用，這被稱為可塑性。以前的研究發(fā)現(xiàn)，它們通過與5-羥色胺2A受體（5-HT2AR）結(jié)合來促進(jìn)可塑性。一項(xiàng)最新研究發(fā)現(xiàn)，與5-HT2AR結(jié)合的特定化合物，如哌嗪，通過穿越神經(jīng)元膜并進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，而不是通過激活5-HT2AR，預(yù)測了它們促進(jìn)樹突棘生長的效果。
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這種樹突棘形成神經(jīng)元之間的連接。這一研究使人們更深入了解受體如何促進(jìn)可塑性，可能有助于設(shè)計(jì)出更安全的藥物，促進(jìn)大腦可塑性而避免致幻效果。這為理解如何安全激活大腦可塑性提供了新途徑，尤其是在抑郁癥等疾病治療中。（鏈接全文）
5、腸道微生物可能影響鍛煉動機(jī)
一項(xiàng)由賓夕法尼亞大學(xué)的研究小組進(jìn)行的研究發(fā)現(xiàn)，小鼠的運(yùn)動表現(xiàn)與其腸道微生物組的組成密切相關(guān)。研究人員發(fā)現(xiàn)腸道微生物組的變化比遺傳、代謝或行為特征更能影響小鼠的運(yùn)動習(xí)慣。通過抗生素消除微生物組后，小鼠更早感到疲勞，跑步的次數(shù)也減少。研究揭示了這一現(xiàn)象背后的機(jī)制，即微生物組通過激活感覺神經(jīng)元，產(chǎn)生一類叫脂肪酸酰胺（FAA）的化合物，進(jìn)而增強(qiáng)運(yùn)動的動機(jī)。這種激活與大麻素受體1 (CB1) 有關(guān)，而CB1的阻斷會影響運(yùn)動。研究結(jié)果暗示，改變微生物組的狀態(tài)可能影響運(yùn)動的動機(jī)，通過激活這一通路或提供膳食FAA補(bǔ)充劑，有望提高人們的運(yùn)動欲望，對改善公眾健康具有潛在價值。（鏈接全文）
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（二）有前景的醫(yī)學(xué)發(fā)現(xiàn)

6、培育出可三維植入的人工皮膚
哥倫比亞大學(xué)的研究團(tuán)隊(duì)在皮膚移植領(lǐng)域取得突破，他們研發(fā)了一種能夠在實(shí)驗(yàn)室中培育具有復(fù)雜形狀的三維皮膚片段的方法。傳統(tǒng)的平面矩形或圓形移植物適用于平坦表面的傷口，但在手部或面部等復(fù)雜結(jié)構(gòu)的傷口中使用時，可能導(dǎo)致大量的切割和縫合，增加了損傷和疤痕的風(fēng)險(xiǎn)。該研究團(tuán)隊(duì)通過掃描身體部位，使用3D打印技術(shù)制作生物相容的支架，支持各種皮膚細(xì)胞的生長，并在培養(yǎng)過程中逐步模仿自然皮膚形成的方式。經(jīng)過約一個月的培育，研究人員成功培育出具有均勻外皮細(xì)胞層的工程皮膚。盤點(diǎn)|美國國家衛(wèi)生研究院2023年15項(xiàng)重要研究揭曉“基礎(chǔ)研究”、“醫(yī)學(xué)發(fā)現(xiàn)”和“人類健康進(jìn)展”-肽度TIMEDOO

一種用于移植的生物工程人體皮膚手套

與傳統(tǒng)培養(yǎng)移植物相比，這種三維培養(yǎng)的皮膚更具抵抗運(yùn)動產(chǎn)生的應(yīng)力的能力，而且具有更高水平的支持性蛋白。此外，通過在立體移植物中添加能夠長出新血管的細(xì)胞，研究人員觀察到新的血管樣結(jié)構(gòu)開始形成。在小鼠實(shí)驗(yàn)中，將這種三維移植物移植到受傷的小鼠腿上，小鼠在極短的時間內(nèi)便恢復(fù)了腿部的完全功能。這一研究為未來改善皮膚移植手術(shù)提供了創(chuàng)新的方法，有望降低損傷和疤痕風(fēng)險(xiǎn)。（鏈接全文）
7、用于早期阿爾茨海默病檢測的血液檢測
研究人員開發(fā)了一種檢測阿爾茨海默病早期生物標(biāo)志物的方法，該方法能夠在患者的血液中發(fā)現(xiàn)有毒的β淀粉樣蛋白（Aβ）寡聚體。這些寡聚體在阿爾茨海默病發(fā)病前十多年就開始形成，檢測它們的能力有助于早期診斷和干預(yù)。研究小組使用一種稱為可溶性低聚物結(jié)合測定（SOBA）的方法，設(shè)計(jì)了一種合成分子（AP193），能夠與Aβ寡聚體中的獨(dú)特結(jié)構(gòu)相結(jié)合。在實(shí)驗(yàn)中，他們成功使用SOBA在阿爾茨海默病患者的腦脊液和血液樣本中檢測到有毒的Aβ寡聚體。這項(xiàng)研究為早期診斷和治療阿爾茨海默病提供了新的方向。SOBA方法有望在認(rèn)知障礙出現(xiàn)之前發(fā)現(xiàn)有毒Aβ寡聚體，為神經(jīng)退行性疾病的早期診斷提供幫助。研究團(tuán)隊(duì)還表示，這一方法可以擴(kuò)展到其他神經(jīng)退行性疾病，如帕金森病。這一發(fā)現(xiàn)為早期干預(yù)和治療神經(jīng)系統(tǒng)疾病提供了希望。（鏈接全文）
8、長新冠病毒的免疫和激素特征
大約八分之一的急性 SARS-CoV-2 感染幸存者會繼續(xù)出現(xiàn)持續(xù)癥狀。引起這種稱為“長新冠病毒”的綜合癥的過程仍不清楚。研究人員發(fā)現(xiàn)，患有長新冠病毒的人和沒有長新冠病毒的人之間存在一些免疫和荷爾蒙差異。另一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，感染普通感冒病毒可能會使某些人容易患上長新冠病毒。今年，研究人員還發(fā)現(xiàn)了 COVID-19 如何損害細(xì)胞的能量產(chǎn)生，并可能導(dǎo)致長新冠病毒的一些癥狀。（鏈接全文）
9、蛋白質(zhì)可能與ME/CFS的運(yùn)動不耐受有關(guān)
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慢性疲勞綜合癥（ME/CFS）影響著超過200萬人，其特征是持久的虛弱、運(yùn)動不耐受和認(rèn)知問題。盡管起因不明，研究團(tuán)隊(duì)在一名ME/CFS患者的研究中發(fā)現(xiàn)了與能量產(chǎn)生有關(guān)的蛋白質(zhì)WASF3的異常。實(shí)驗(yàn)表明WASF3干擾細(xì)胞中線粒體的正常功能，導(dǎo)致運(yùn)動后細(xì)胞能量產(chǎn)生緩慢恢復(fù)。通過藥物阻斷WASF3，研究人員改善了細(xì)胞能量產(chǎn)生。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，ME/CFS患者的肌肉組織中WASF3水平顯著上升，與細(xì)胞信號傳導(dǎo)途徑的受損有關(guān)。實(shí)驗(yàn)藥物salubrinal處理可以減輕這一信號傳導(dǎo)途徑的損傷，降低WASF3水平，并改善能量產(chǎn)生。這項(xiàng)研究揭示了ME/CFS可能涉及的細(xì)胞機(jī)制，并提出了通過藥物干預(yù)可能改善患者能量水平的可能性。研究人員計(jì)劃進(jìn)行更多臨床研究以驗(yàn)證這一策略的有效性。這一發(fā)現(xiàn)還有助于理解其他疾病，如長期新冠肺炎，是否也涉及類似的細(xì)胞機(jī)制。（鏈接全文）
10、人工甜味劑與心血管風(fēng)險(xiǎn)之間的關(guān)聯(lián)
人工甜味劑已成為減少糖分和卡路里攝入的選擇，但其長期健康影響尚未明確。一項(xiàng)由NIH資助的研究發(fā)現(xiàn)，常見人工甜味劑之一——赤蘚糖醇與心臟病發(fā)作和中風(fēng)風(fēng)險(xiǎn)增加相關(guān)。研究團(tuán)隊(duì)在1000多名參與者中發(fā)現(xiàn)，赤蘚糖醇水平升高與心血管事件風(fēng)險(xiǎn)上升相關(guān)。在三年隨訪中，赤蘚糖醇水平最高的人心血管事件風(fēng)險(xiǎn)是水平最低者的兩倍。研究人員還通過實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，赤蘚糖醇使血小板更敏感，加速小鼠的血栓形成。血液中赤蘚糖醇水平在八名志愿者中的實(shí)驗(yàn)中迅速升高，可能觸發(fā)血小板功能變化，增加心臟病發(fā)作和中風(fēng)的風(fēng)險(xiǎn)。由于赤蘚糖醇廣泛存在于人工甜味食品中，研究人員認(rèn)為有必要深入研究其潛在健康風(fēng)險(xiǎn)。科學(xué)家呼吁更全面的研究以確保食物安全，尤其是在心血管疾病等長期健康問題方面。（鏈接全文）
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（三）人類健康進(jìn)展

1、抗生素有助于預(yù)防常見的性傳播感染
性傳播感染（STI）呈上升趨勢。未經(jīng)治療的性傳播感染可能會導(dǎo)致嚴(yán)重的健康問題，例如失明或大腦和神經(jīng)問題。一項(xiàng)針對細(xì)菌性性傳播感染高風(fēng)險(xiǎn)的男男性行為者和變性女性的研究表明，在無保護(hù)性行為后三天內(nèi)服用口服抗生素可以降低性傳播感染的風(fēng)險(xiǎn)。與標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理相比，這種稱為 doxy-PEP 的預(yù)防方法可將梅毒、淋病和衣原體的發(fā)病率降低三分之二。（鏈接全文）
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在性行為后不久服用抗生素強(qiáng)力霉素，可以降低梅毒、淋病和衣原體感染風(fēng)險(xiǎn)較高的人的發(fā)病率
12、個性化mRNA癌癥疫苗治療胰腺癌
研究團(tuán)隊(duì)通過個性化mRNA癌癥疫苗在PDAC（胰腺導(dǎo)管腺癌）治療中取得顯著成果。該疫苗旨在幫助免疫系統(tǒng)識別患者胰腺癌細(xì)胞上的新抗原，通過讓免疫系統(tǒng)攻擊腫瘤來達(dá)到治療的效果。在小規(guī)模臨床試驗(yàn)中，19名PDAC患者接受了手術(shù)后的定制疫苗，其中一半的患者的免疫細(xì)胞對疫苗產(chǎn)生了強(qiáng)烈的反應(yīng)。這些患者在接種后一年半的時間內(nèi)未見癌癥復(fù)發(fā)，而沒有強(qiáng)烈免疫反應(yīng)的患者則在平均一年多的時間內(nèi)出現(xiàn)了復(fù)發(fā)。
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研究結(jié)果表明，個性化疫苗激活的T細(xì)胞可以控制胰腺癌，為PDAC的新治療手段提供了希望。研究團(tuán)隊(duì)計(jì)劃展開更大規(guī)模的疫苗臨床試驗(yàn)，以進(jìn)一步驗(yàn)證疫苗的安全性和有效性，并深入了解為什么有一半的患者對疫苗反應(yīng)不強(qiáng)烈。這一研究也為將來治療其他癌癥提供了新的思路。（鏈接全文）
13、二價加強(qiáng)劑可針對嚴(yán)重的COVID-19
提供更好的保護(hù)
美國80%以上的人接種了SARS-CoV-2（導(dǎo)致COVID-19的病毒）疫苗。病毒不斷變異，Delta和Omicron是其中的代表。2022年9月，Moderna和Pfizer-BioNTech發(fā)布了二價加強(qiáng)劑，以提供對初始毒株和Omicron變種的保護(hù)。研究表明，二價加強(qiáng)劑的有效性為62%，較最初的加強(qiáng)劑高37%，對預(yù)防重癥COVID-19效果更顯著。兩個品牌的效果相似，接種后4周達(dá)到峰值，顯示更新的加強(qiáng)劑對提高保護(hù)效果至關(guān)重要。（鏈接全文）
14、助聽器可減緩高危人群的認(rèn)知能力下降
隨著人口老齡化，癡呆癥患者增加，需要安全、負(fù)擔(dān)得起的措施來減緩認(rèn)知能力下降。研究發(fā)現(xiàn)，老年人的聽力損失與癡呆癥有關(guān)，使用助聽器可能有助于減緩認(rèn)知問題。為驗(yàn)證這一發(fā)現(xiàn)，約翰·霍普金斯大學(xué)的研究小組進(jìn)行了一項(xiàng)由NIH資助的臨床試驗(yàn)，涉及近1000名70至84歲的成年人。研究比較了佩戴助聽器和未佩戴助聽器者在三年內(nèi)認(rèn)知能力下降速度的差異。結(jié)果顯示，助聽器對改善聽力和溝通有顯著提高，而且在患有癡呆癥風(fēng)險(xiǎn)較高的人中，助聽器可降低認(rèn)知能力下降速度近50%。研究人員建議老年人定期檢查聽力，及時解決聽力問題，以提升整體健康和福祉。（鏈接全文）
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15、應(yīng)用程序有助于早期篩查自閉癥
自閉癥譜系障礙（ASD）是一種復(fù)雜的疾病，表現(xiàn)為社交溝通困難和重復(fù)行為。早期診斷和干預(yù)對ASD患者預(yù)后至關(guān)重要，但診斷有一定難度?？茖W(xué)家研發(fā)了一款名為SenseToKnow的平板應(yīng)用，通過收集眼神注視、面部表情、注意力等數(shù)據(jù)，運(yùn)用機(jī)器學(xué)習(xí)提高診斷準(zhǔn)確性。該應(yīng)用在475名年齡在17個月到3歲的兒童中進(jìn)行測試，成功識別后來被診斷為ASD的兒童約88%。該應(yīng)用在不同性別、種族和民族中表現(xiàn)相似，尤其在黑人兒童中稍低。研究人員指出，整合多來源的數(shù)據(jù)可能提高篩查準(zhǔn)確性，這款應(yīng)用有望協(xié)助醫(yī)生更專注地發(fā)現(xiàn)和幫助ASD患兒。（鏈接全文）

諾貝爾獎獲得者

Nobel Laureates

來自世界各地的數(shù)百名科學(xué)家因其在生理學(xué)或醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的開創(chuàng)性成就而獲得諾貝爾獎。迄今為止，NIH 的 171 名科學(xué)家或其研究得到 NIH 資金支持的科學(xué)家已成為 102 名諾貝爾獎的唯一或共同獲得者。星號 (*) 表示曾擔(dān)任 NIH 職員科學(xué)家的個人。
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編輯：王洪
排版：李麗
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