每年在美國，有超過 70 萬人在醫(yī)院和其他醫(yī)療設(shè)施感染病菌。這些感染通常是由對治療產(chǎn)生抗性的微生物引起的。盡管采用了現(xiàn)代衛(wèi)生技術(shù)來阻止其傳播，每年仍有超過 9 萬人死于這些感染。

預(yù)防也很困難，因?yàn)樵S多不同的細(xì)菌和真菌都可能引起院內(nèi)感染。開發(fā)新的抗微生物藥物很困難，而設(shè)計個體疫苗以預(yù)防每種類型的傳播則是不切實(shí)際的。傳統(tǒng)疫苗教導(dǎo)身體的適應(yīng)性免疫系統(tǒng)（包括抗體、T 細(xì)胞和 B 細(xì)胞）識別并記住單一類型微生物的蛋白質(zhì)。

另一種方法是嘗試激活先天免疫系統(tǒng)。這是身體的早期預(yù)警系統(tǒng)。它的細(xì)胞不斷在體內(nèi)移動，搜索損傷或感染的跡象。與適應(yīng)性免疫系統(tǒng)不同，身體的這一防線不會對特定病原體保持長期記憶。然而，最近的研究發(fā)現(xiàn)，先天免疫細(xì)胞確實(shí)保持了一種持續(xù)數(shù)周到數(shù)月的記憶，使它們在第二次遇到病原體時能更有效地作出反應(yīng)。

掃描電子顯微照片顯示耐甲氧西林金黃色葡萄球菌（MRSA），細(xì)菌（紅色，圓形）殺死并逃離人體免疫細(xì)胞。NIH 國家過敏和傳染病研究所 (NIAID)

這一發(fā)現(xiàn)引發(fā)了一個可能性，即可以設(shè)計一種疫苗，廣泛激活先天免疫細(xì)胞，在高感染風(fēng)險期間保衛(wèi)身體。在一項(xiàng)新研究中，研究人員設(shè)計了不含蛋白質(zhì)的疫苗，以增強(qiáng)先天免疫系統(tǒng)，并在小鼠中進(jìn)行了測試。該團(tuán)隊(duì)由南加利福尼亞大學(xué)的Jun Yan和Brad Spellberg博士領(lǐng)導(dǎo)，部分由 NIH 資助。研究結(jié)果于2023年10月4日發(fā)表在《科學(xué)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》上。

團(tuán)隊(duì)最初測試的疫苗包括三種已知能夠增強(qiáng)一般免疫反應(yīng)的物質(zhì)：氫氧化鋁、單磷脂A（MLP）和整個葡聚糖顆粒。當(dāng)在受到暴露前的數(shù)天給予小鼠疫苗時，該疫苗對耐甲氧西林金黃色葡萄球菌（MRSA）引起的血流感染的死亡提供了保護(hù)。但對由其他細(xì)菌引起的肺炎的死亡并沒有保護(hù)。

然后，團(tuán)隊(duì)測試了添加一種復(fù)雜的糖分子——甘露聚糖，它存在于許多真菌中并且已知是免疫系統(tǒng)的強(qiáng)效刺激劑。當(dāng)整個葡聚糖顆粒被甘露聚糖替代時，該疫苗對小鼠免受多種不同細(xì)菌引起的血流感染或肺炎的死亡提供了保護(hù)。

當(dāng)小鼠接種高劑量的疫苗時，它在24小時內(nèi)提供了保護(hù)，并持續(xù)了長達(dá)28天。經(jīng)過增強(qiáng)劑量的接種后，保護(hù)效果延續(xù)了數(shù)周。在后續(xù)實(shí)驗(yàn)中，研究人員發(fā)現(xiàn)，單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞——先天免疫對抗病原體的關(guān)鍵參與者——對此保護(hù)至關(guān)重要。

進(jìn)一步的工作表明，該疫苗引起了這些免疫細(xì)胞基因活動的某些變化?？傮w而言，這導(dǎo)致對感染的反應(yīng)變得不太炎癥性。較少的炎癥可以減少敗血癥的風(fēng)險——這是身體對某些院內(nèi)感染的致命反應(yīng)。最后，在進(jìn)行人類測試前，團(tuán)隊(duì)展示了當(dāng)人類巨噬細(xì)胞暴露于疫苗時，它們會發(fā)生相同的基因活動變化。

“這與開發(fā)新的抗生素非常不同，” Yan表示?！斑@是利用我們自己的免疫系統(tǒng)來對抗不同的超級細(xì)菌。”

氫氧化鋁和 MLP 已經(jīng)在 FDA 批準(zhǔn)的疫苗中使用。研究人員目前正在計劃如何在人類志愿者中測試這種疫苗。

參考文獻(xiàn)：https://www.nih.gov/news-events/nih-research-matters/immune-boost-may-protect-against-multiple-hospital-acquired-infections

編輯：王洪

排版：李麗