麻省總醫(yī)院發(fā)現(xiàn)病毒可以幫助建立腸道免疫力且病毒治療可能具有廣泛意義
據(jù)報(bào)道,潰瘍性結(jié)腸炎(UC)、克羅恩?。–D)和其他類型的炎癥性腸?。↖BD)患者的糞便病毒群失衡。然而,目前還不清楚病毒群的波動(dòng)在這些疾病中是否具有機(jī)制性作用。
麻省總醫(yī)院炎癥性腸病研究中心的科學(xué)家Kate L. Jeffrey博士、Jeffrey博士實(shí)驗(yàn)室的研究員Fatemeh Adiliaghdam博士和同事們提供了第一個(gè)重要證據(jù),表明健康的腸道病毒群可以幫助建立人類的腸道免疫力–這與認(rèn)為所有病毒都是有害的觀念形成鮮明對(duì)比。
同樣令人興奮的是,來(lái)自IBD患者的病毒組在實(shí)驗(yàn)室和小鼠中都引發(fā)了炎癥。該研究小組在《 Science Immunology》期刊上討論了這些發(fā)現(xiàn)對(duì)基于病毒的IBD治療的意義。
Kate L. Jeffrey博士
麻省總醫(yī)院炎癥性腸病研究中心的科學(xué)家
哈佛醫(yī)學(xué)院醫(yī)學(xué)助理教授
不同的免疫調(diào)節(jié)
由于病毒需要宿主細(xì)胞來(lái)復(fù)制,研究人員選擇研究結(jié)腸組織。他們從健康的志愿者和UC或CD患者的切除組織樣本中分離出病毒,并將其遞送至人類巨噬細(xì)胞或腸道上皮細(xì)胞。
在這兩種類型的實(shí)驗(yàn)中,來(lái)自健康腸道的病毒抑制了經(jīng)典的抗病毒反應(yīng)并促進(jìn)了抗炎反應(yīng)。相反,來(lái)自發(fā)炎的UC或CD腸道的病毒則強(qiáng)烈地促進(jìn)了炎癥狀態(tài)。研究人員從IBD患者的回腸造口液中分離病毒并做實(shí)驗(yàn),也觀察到類似的結(jié)果。
致病的病毒
IBD結(jié)腸組織中顯著升高的病毒包括尾狀病毒噬菌體(caudovirales bacteriophages)和腸病毒B(enterovirus B),特別是血清型??刹《荆╡chovirus serotypes)。糞便病毒組分析遺漏了作為IBD潛在致病因子的真核腸道病毒。
動(dòng)物實(shí)驗(yàn)
為了證實(shí)體外研究結(jié)果,研究人員減少了小鼠的腸道病毒組,并引入了正常的、UC相關(guān)的或CD相關(guān)的人類結(jié)腸組織病毒組。使用正常病毒群的小鼠免受腸道炎癥的影響,而IBD病毒群則引發(fā)炎癥和腸道損傷。
同樣,在潰瘍性結(jié)腸炎的小鼠模型中,移植健康的人類腸道病毒群可以防止炎癥和損害,而來(lái)自IBD患者的病毒群會(huì)加劇組織損害。
宿主免疫系統(tǒng)對(duì)病毒群的識(shí)別是其產(chǎn)生免疫力或促成疾病的必要條件。因此,腸道病毒組具有自主的免疫調(diào)節(jié)潛力,類似于微生物組。
未來(lái)的方向
利用腸道病毒群是抑制IBD炎癥的一個(gè)潛在方法。麻省總醫(yī)院團(tuán)隊(duì)計(jì)劃探索兩種策略:有針對(duì)性地消除致病病毒(如使用疫苗或抗病毒藥物)和移植從健康個(gè)體中分離的病毒組,特別是從結(jié)腸組織中分離的。
作者推測(cè),病毒可能已經(jīng)在糞便移植治療如艱難梭菌(clostridium difficile)感染中成功地發(fā)揮了作用。
在結(jié)直腸癌、1型糖尿病、非酒精性脂肪肝、HIV感染和其他疾病中也有病毒組波動(dòng)的報(bào)道,因此病毒組的治療調(diào)控可能具有廣泛的意義。
關(guān)于美國(guó)麻省總醫(yī)院
麻省總醫(yī)院成立于1811年,是哈佛醫(yī)學(xué)院最初設(shè)立且規(guī)模最大的教學(xué)醫(yī)院。我們擁有全美最大的以醫(yī)院為基礎(chǔ)的研究項(xiàng)目,同時(shí)也是美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院研究資金最大的接受者,我們的研究項(xiàng)目橫跨醫(yī)院的20多個(gè)臨床部門和中心。麻省總醫(yī)院可以為幾乎每一個(gè)專科和次???、內(nèi)科和外科領(lǐng)域提供精準(zhǔn)的診斷和治療。我們的六個(gè)多學(xué)科護(hù)理中心以癌癥、消化系統(tǒng)疾病、心臟病、神經(jīng)內(nèi)科、血管醫(yī)學(xué)和創(chuàng)傷中心的創(chuàng)新而聞名世界。另外麻省兒童總醫(yī)院提供全面的小兒保健服務(wù),從初級(jí)護(hù)理到運(yùn)用尖端療法診治復(fù)雜和罕見的疾病。麻省總醫(yī)院連續(xù)多年被《美國(guó)新聞與世界報(bào)道》評(píng)為美國(guó)最頂級(jí)醫(yī)院之一,在14項(xiàng)??婆琶芯@得名次的醫(yī)院。在接受評(píng)估的近5000家醫(yī)院中,麻省總醫(yī)院自1990年評(píng)選舉辦開始便一直占據(jù)榮譽(yù)榜頂級(jí)醫(yī)院之列。
參考:
原文鏈接:
https://advances.massgeneral.org/digestive-health/journal.aspx?id=2280


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