2022年8月9日，據(jù)肽度TIMEDOO獲悉，中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品評(píng)審中心（NMPA）公示，四川康德賽醫(yī)療科技有限公司（以下簡(jiǎn)稱“康德賽”）自主研發(fā)用于治療晚期卵巢癌的個(gè)體化樹突狀細(xì)胞（以下簡(jiǎn)稱“DC”）CUD002注射液臨床試驗(yàn)的申請(qǐng)已受理（受理號(hào)：CXSL2200371國(guó)）。該產(chǎn)品為中國(guó)首款基于患者腫瘤新生抗原的mRNA編輯DC腫瘤疫苗。康德賽通過5年耕耘，建立了實(shí)體腫瘤的細(xì)胞免疫治療平臺(tái)CUNDE^?。CUD002是該平臺(tái)中第一個(gè)即將進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段的細(xì)胞產(chǎn)品，有望開拓國(guó)內(nèi)實(shí)體腫瘤的細(xì)胞免疫治療新疆域。

個(gè)性化腫瘤治療靶點(diǎn)：新生抗原

絕大部分人類腫瘤是由基因突變的正常細(xì)胞演變而來。在這一過程中，人類免疫系統(tǒng)識(shí)別這些基因突變所生成的肽段（neoantigen，新生抗原），從而高效控制腫瘤進(jìn)展?？鼓[瘤免疫的主體核心，是DC細(xì)胞遞呈并活化識(shí)別這些新生抗原的特異性T細(xì)胞；激活后的特異性T細(xì)胞可以特異性識(shí)別含有這些新生抗原的腫瘤細(xì)胞。因此，免疫系統(tǒng)可以準(zhǔn)確地區(qū)分我們的正常細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞，從而精準(zhǔn)地消滅腫瘤細(xì)胞。由于TAA不僅存在于腫瘤細(xì)胞，也存在于某些正常細(xì)胞中，以TAA為靶點(diǎn)的藥物有可能導(dǎo)致正常細(xì)胞被“誤殺”；而且免疫中樞耐受會(huì)導(dǎo)致TAA免疫原性通常較弱。所以，與目前以腫瘤相關(guān)抗原（tumor?associated?antigen，TAA）為靶點(diǎn)的臨床試驗(yàn)相比，選擇僅存在于腫瘤細(xì)胞的新生抗原作為靶點(diǎn)可以有效地避免這些缺點(diǎn)。卵巢癌是死亡率最高的婦科腫瘤。由于卵巢癌人群中缺乏共有的小分子藥物靶點(diǎn)，患者5年存活率在過去10年未有顯著提高。卵巢癌的另一特點(diǎn)是在不同患者中幾乎沒有發(fā)現(xiàn)共有的高頻基因突變。因此，針對(duì)每個(gè)患者自身特異的腫瘤新生抗原的個(gè)體化免疫治療，有望實(shí)現(xiàn)腫瘤細(xì)胞的精準(zhǔn)殺傷，提高患者的生存率，以打破現(xiàn)有的治療困境。

康德賽與戰(zhàn)略伙伴裕策生物緊密協(xié)同，建立了自主產(chǎn)權(quán)的新生抗原篩選與驗(yàn)證體系，利用新穎的新生抗原靶點(diǎn)和免疫調(diào)節(jié)因子的組合方式，其優(yōu)異的腫瘤殺傷效果已在臨床前實(shí)驗(yàn)中得到了充分驗(yàn)證。

突破式DC疫苗技術(shù)創(chuàng)新

近年腫瘤疫苗的轉(zhuǎn)化研究呈爆發(fā)式增長(zhǎng)，主要有腫瘤全細(xì)胞疫苗、mRNA疫苗、多肽疫苗和DC疫苗。前三種方式工藝相對(duì)簡(jiǎn)單，但存在不穩(wěn)定性、低免疫原性及體內(nèi)分布不確定性等局限。DC細(xì)胞作為最為高效的抗原遞呈細(xì)胞，不僅療效安全也可以有效解決前面三種疫苗存在的問題，但其工業(yè)化生產(chǎn)具有一定的技術(shù)壁壘。康德賽一直致力于開發(fā)和優(yōu)化GMP級(jí)細(xì)胞生產(chǎn)，可以生產(chǎn)高純度、高轉(zhuǎn)化率、高活性的DC產(chǎn)品，且生產(chǎn)成本可控。

同時(shí)，為了增強(qiáng)DC抗腫瘤免疫能力，康德賽科研團(tuán)隊(duì)開發(fā)了國(guó)內(nèi)首個(gè)將mRNA與DC結(jié)合的治療性腫瘤疫苗。mRNA疫苗隨著BioNTech、Moderna新冠疫苗進(jìn)入人們視線，已經(jīng)成為了新藥創(chuàng)制的新熱點(diǎn)。將mRNA導(dǎo)入DC細(xì)胞中，可以有效避免mRNA疫苗穩(wěn)定性不足的缺點(diǎn)?？档沦愅ㄟ^對(duì)mRNA結(jié)構(gòu)的改造和設(shè)計(jì)，使得mRNA更穩(wěn)定并具有更優(yōu)的表達(dá)性能。在mRNA生產(chǎn)上，康德賽具備成熟的GMP級(jí)別生產(chǎn)能力，產(chǎn)出的mRNA具有高表達(dá)、高活性、高純度的特點(diǎn)。

CUD002作為中國(guó)首款基于腫瘤新生抗原的mRNA編輯DC腫瘤治療性疫苗，根據(jù)患者獨(dú)特的突變信息定制設(shè)計(jì)并制造，能激發(fā)患者自身免疫系統(tǒng)識(shí)別卵巢癌抗原，產(chǎn)生抗腫瘤免疫反應(yīng)并殺傷腫瘤細(xì)胞，讓當(dāng)前無法從現(xiàn)有療法獲益的患者看到新的曙光。在攻克癌癥的道路上，康德賽借助其自主研發(fā)的四大平臺(tái)“生物信息分析平臺(tái)“、”mRNA平臺(tái)“、”CUNDE^?細(xì)胞平臺(tái)“及”體內(nèi)藥效評(píng)價(jià)平臺(tái)“持續(xù)研發(fā)可供進(jìn)一步轉(zhuǎn)化的候選細(xì)胞藥物，依托四大平臺(tái)支持的新一代DC腫瘤疫苗技術(shù)迭代更新，并將用于三陰乳腺癌及肝癌等的治療?？档沦愐苍诎l(fā)展其他細(xì)胞產(chǎn)品管線，主要針對(duì)于肝硬化等癥狀。隨著公司在技術(shù)的創(chuàng)新和突破，康德賽希望能持續(xù)為患者提供精準(zhǔn)個(gè)體化細(xì)胞治療方案。

康德賽現(xiàn)已獲得華大奇跡之光、北控醫(yī)療、KIP、星通資本及清華啟迪等基金的多輪投資，融資規(guī)模超億元。為更好地推動(dòng)多個(gè)臨床試驗(yàn)的進(jìn)展，目前公司正在尋求新一輪融資。

編輯：李麗