學(xué)者發(fā)現(xiàn)影響記憶維持的新靶標-肽度TIMEDOO

示意圖 作者提供

11月16日,陸軍軍醫(yī)大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院副研究員張寬課題組、研究員諶小維課題組與德國慕尼黑工業(yè)大學(xué)團隊等合作,在《自然-神經(jīng)科學(xué)》上發(fā)表論文,發(fā)現(xiàn)學(xué)習(xí)過程可誘導(dǎo)皮層星形膠質(zhì)細胞產(chǎn)生新的鈣信號,該信號由尼古丁受體所介導(dǎo),對記憶維持至關(guān)重要。

記憶是如何維持的?人們對其詳細機制尚不清楚,相關(guān)研究主要集中于神經(jīng)元在記憶維持中的作用。

研究發(fā)現(xiàn),記憶的維持需要在特定神經(jīng)環(huán)路中,神經(jīng)元之間形態(tài)和功能連接(突觸連接)的增強。因此,任何能夠改變神經(jīng)元突觸連續(xù)強度的因素,都可能影響記憶維持。

星形膠質(zhì)細胞是哺乳動物大腦內(nèi)分布最廣泛的一種細胞類型。它可以通過調(diào)控胞內(nèi)鈣離子濃度而對神經(jīng)元的活動產(chǎn)生應(yīng)答,進而釋放“膠質(zhì)遞質(zhì)”,并調(diào)控突觸功能。

另外,星形膠質(zhì)細胞還表達多種類型的神經(jīng)遞質(zhì)受體。通過這些受體,它可對包括聲音、光線、氣味及痛覺在內(nèi)的多種感覺刺激產(chǎn)生“鈣應(yīng)答”。因此,它很可能參與了記憶的形成和維持。

但是,由于技術(shù)手段限制,很難在活體動物對單個星形膠質(zhì)細胞進行識別,更無法在整個學(xué)習(xí)記憶過程中,同步記錄星形膠質(zhì)細胞鈣信號的動態(tài)過程。

“近年來,通過與其他團隊合作,我們成功開發(fā)了星形膠質(zhì)細胞雙光子活體鈣成像技術(shù),可以在群體細胞-單細胞-亞細胞(細胞突起或終足)多個尺度上,實現(xiàn)對活體動物大腦星形膠質(zhì)細胞鈣信號的功能成像和分析。我們還開發(fā)了自由清醒動物星形膠質(zhì)細胞鈣信號光纖記錄技術(shù),實現(xiàn)了對星形膠質(zhì)細胞鈣活動的同步記錄?!闭撐牡谝蛔髡邚垖捀嬖V《中國科學(xué)報》。

利用這些技術(shù)條件,作者首次發(fā)現(xiàn)了學(xué)習(xí)過程所誘導(dǎo)的星形膠質(zhì)細胞鈣信號。該信號被由感覺刺激激活的星形膠質(zhì)細胞尼古丁受體所介導(dǎo),與記憶行為同步維持或消失。特異性敲除星形膠質(zhì)細胞尼古丁受體可明顯破壞記憶維持過程。

張寬表示,研究結(jié)果表明星形膠質(zhì)細胞尼古丁受體對于記憶維持十分重要。這為人們理解記憶維持的機制闡明了新方向,也為記憶功能障礙干預(yù)提供了新靶標。

“未來,我們將繼續(xù)圍繞星形膠質(zhì)細胞在多種認知行為中的生理功能開展研究。同時,結(jié)合多種神經(jīng)退行性疾病模型,探討其星形膠質(zhì)細胞病理生理機制以及其潛在的星形膠質(zhì)細胞干預(yù)靶點?!彼f。

相關(guān)論文信息:https://doi.org/10.1038/s41593-021-00949-8

學(xué)者發(fā)現(xiàn)影響記憶維持的新靶標-肽度TIMEDOO

恐懼學(xué)習(xí)訓(xùn)練可誘導(dǎo)星形膠質(zhì)細胞產(chǎn)生鈣信號

學(xué)者發(fā)現(xiàn)影響記憶維持的新靶標-肽度TIMEDOO

恐懼學(xué)習(xí)訓(xùn)練可誘導(dǎo)自由清醒動物星形膠質(zhì)細胞產(chǎn)生鈣信號

學(xué)者發(fā)現(xiàn)影響記憶維持的新靶標-肽度TIMEDOO

星形膠質(zhì)細胞學(xué)習(xí)相關(guān)鈣信號可長期維持

學(xué)者發(fā)現(xiàn)影響記憶維持的新靶標-肽度TIMEDOO

特異性敲除星形膠質(zhì)細胞尼古丁受體降低恐懼記憶行為

(以上圖片由課題組提供)

來源:《自然—神經(jīng)科學(xué)》、中國科學(xué)報