近日，信達(dá)生物自主研發(fā)的重組全人源抗前蛋白轉(zhuǎn)化酶枯草溶菌素9（PCSK-9）單克隆抗體注射液（研發(fā)代號(hào)：IBI306）在中國(guó)健康人群和高膽固醇血癥患者的兩項(xiàng)I期臨床研究結(jié)果（研究方案編號(hào)：CIBI306A101和CIBI306B101）刊登于國(guó)際知名的心臟病學(xué)會(huì)雜志JACC子刊JACC Asia。北京大學(xué)第一醫(yī)院崔一民教授和趙俠教授是該文的共同第一作者，北京大學(xué)第一醫(yī)院霍勇教授是該文的通訊作者。

信達(dá)生物IBI306早期臨床研究結(jié)果發(fā)表于JACC子刊-肽度TIMEDOO

CIBI306A101和CIBI306B101兩個(gè)研究由北京大學(xué)第一醫(yī)院崔一民和霍勇兩位教授牽頭，兩項(xiàng)臨床研究證實(shí)了IBI306在中國(guó)健康受試者和高膽固醇血癥患者均耐受性良好；IBI306能顯著降低低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C），且療效持久。

崔一民教授表示：“IBI306在中國(guó)健康人群和高膽固醇血癥的首個(gè)研究結(jié)果發(fā)表在JACC Asia，在中國(guó)心血管疾病領(lǐng)域創(chuàng)新生物藥物的開發(fā)進(jìn)程里留下了濃墨重彩的一筆。這兩個(gè)研究中借鑒了早期臨床研究無縫設(shè)計(jì)和定量藥理學(xué)建模的理念，使得研究更加高效，這體現(xiàn)了研究中國(guó)心血管疾病領(lǐng)域的研究者在早期藥物開發(fā)與臨床研究的能力已與國(guó)際接軌，也給中國(guó)高血脂癥患者的臨床治療提供了高質(zhì)量的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。在I期臨床研究中，IBI306安全性和耐受性良好，降低LDL-C的療效顯著。相較于其他已上市的PCSK-9抑制劑，IBI306具備更長(zhǎng)給藥間隔的潛力，有望改善中國(guó)患者的依從性。這將為中國(guó)高膽固醇血癥患者提供更好的治療選擇，推動(dòng)心血管疾病的防治開啟新時(shí)代。”

霍勇教授表示：“心血管疾病長(zhǎng)期以來都是嚴(yán)重危害我國(guó)人民身體健康的主要疾病和頭號(hào)殺手，這個(gè)領(lǐng)域具有極大的未滿足的醫(yī)學(xué)需求；PCSK-9單克隆抗體作為近年來在全球備受矚目的心血管領(lǐng)域創(chuàng)新產(chǎn)品，相對(duì)于傳統(tǒng)降膽固醇藥物具有安全性和耐受性良好、療效更加顯著的優(yōu)勢(shì)，特別是針對(duì)具有他汀不耐受人群和具有多重心血管風(fēng)險(xiǎn)因素的高危和極高危等人群具有極其重要的臨床價(jià)值。但長(zhǎng)期以來因?yàn)樗幬飪r(jià)格因素和給藥間隔等因素，臨床應(yīng)用受限，亟需具備良好可及性、更友好給藥方案和高質(zhì)量中國(guó)臨床證據(jù)的PCSK-9藥物進(jìn)入中國(guó)臨床，惠及廣大患者，而IBI306有望率先填補(bǔ)這一空白。”

信達(dá)生物制藥集團(tuán)醫(yī)學(xué)科學(xué)與戰(zhàn)略特病部執(zhí)行總監(jiān)錢鐳博士表示：“IBI306臨床研究結(jié)果發(fā)表于JACC Asia，在國(guó)際舞臺(tái)上展示了我國(guó)研究者卓越的學(xué)術(shù)與科學(xué)水平與信達(dá)扎實(shí)的研發(fā)能力。與其他已上市的PCSK-9抑制劑相比，IBI306的安全性特征相似。同時(shí)IBI306還具有潛在的長(zhǎng)效降LDL-C療效。IBI306作為中國(guó)自主研發(fā)的創(chuàng)新型PCSK-9抑制劑，我們有信心在后續(xù)的高血脂癥III期臨床研究中交出滿意的答卷，真正實(shí)現(xiàn)高質(zhì)量生物藥惠及廣大患者。”

關(guān)于CIBI306A101、CIBI306B101研究
研究背景

IBI306是一種靶向PCSK-9的全人源IgG2單克隆抗體。I期研究評(píng)估了IBI306在健康志愿者和高膽固醇血癥患者中的安全性、耐受性、藥代動(dòng)力學(xué)、藥效學(xué)和療效。

研究方法

在Ia期研究中入組了58例的健康志愿者，被隨機(jī)分配接受25/75/150/300/450/600mg IBI306皮下單次給藥、75/450mg IBI306靜脈給藥或安慰劑。在1b期研究中入組了60例高膽固醇血癥患者，隨機(jī)分配接受75/140mg Q2W、300/420mg Q4W、450/600mg Q6W IBI306皮下給藥或安慰劑直至第12周。這些研究已在ClinicalTrials.gov注冊(cè)，編號(hào)為NCT03366688和NCT03815812。

研究結(jié)果

IBI306耐受良好。兩項(xiàng)研究中的不良事件均為輕度或中度。在Ia期研究中，健康志愿者接受IBI306單次給藥后，LDL-C水平降低72%。在1b期研究中，所有IBI306劑量組的LDL-C水平降低高達(dá)71.6%，并保持低于基線的50%，持續(xù)至第12周。

研究結(jié)論

IBI306是一種長(zhǎng)效的PCSK-9單克隆抗體，具有顯著的降低LDL膽固醇的作用。

參考文獻(xiàn)

原文鏈接：https://www.jacc.org/doi/pdf/10.1016/j.jacasi.2021.09.002

關(guān)于高膽固醇血癥
最新中國(guó)心血管疾病報(bào)告表明，中國(guó)心腦血管疾病的患病率處于持續(xù)上升階段。同時(shí)心腦血管疾病已成為我國(guó)人民首要的死亡原因。心血管疾病最主要的發(fā)病原因是動(dòng)脈粥樣硬化，而以LDL-C增高為主要表現(xiàn)的高膽固醇血癥是動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病最重要的危險(xiǎn)因素。

目前，高血脂癥一線治療藥物是他汀類藥物。然而，他汀治療存在一定的局限性，即使給予最大耐受的他汀類藥物治療，仍有相當(dāng)比例的患者未能達(dá)到指南推薦的LDL-C目標(biāo)。因此，亟需在他汀類藥物的基礎(chǔ)上繼續(xù)開發(fā)新的有效降膽固醇的治療。近年來，PCSK-9成為治療高膽固醇血癥的新靶點(diǎn)?？筆CSK-9的單克隆抗體因具備良好的安全性和療效，受到廣泛的關(guān)注。

關(guān)于IBI306（PCSK-9抑制劑）
IBI306是信達(dá)生物制藥自主研發(fā)的創(chuàng)新生物藥，它是一種IgG2單克隆抗體，能特異性結(jié)合PCSK-9分子，通過減少PCSK-9介導(dǎo)的低密度脂蛋白受體（LDLR）內(nèi)吞來增加LDLR水平，繼而增加LDL-C清除，降低LDL-C水平。目前IBI306已完成在健康受試者的I期臨床研究和在高膽固醇血癥受試者的IIa期臨床研究，顯示出良好的療效和安全性。IBI306還開展了多項(xiàng)III期臨床研究。其中CREDIT-2研究已經(jīng)順利完成，證實(shí)了IBI306治療中國(guó)雜合子家族性高膽固醇血癥的療效和安全性。
關(guān)于信達(dá)生物
“始于信，達(dá)于行”，開發(fā)出老百姓用得起的高質(zhì)量生物藥，是信達(dá)生物的理想和目標(biāo)。信達(dá)生物成立于2011年，致力于開發(fā)、生產(chǎn)和銷售用于治療腫瘤、代謝疾病、自身免疫等重大疾病的創(chuàng)新藥物。2018年10月31日，信達(dá)生物制藥在香港聯(lián)合交易所有限公司主板上市，股票代碼：01801。

自成立以來，公司憑借創(chuàng)新成果和國(guó)際化的運(yùn)營(yíng)模式在眾多生物制藥公司中脫穎而出。建立起了一條包括26個(gè)新藥品種的產(chǎn)品鏈，覆蓋腫瘤、代謝疾病、自身免疫等多個(gè)疾病領(lǐng)域，其中6個(gè)品種入選國(guó)家“重大新藥創(chuàng)制”專項(xiàng)。公司已有 5個(gè)產(chǎn)品（信迪利單抗注射液，商品名：達(dá)伯舒?，英文商標(biāo)：TYVYT?；貝伐珠單抗生物類似藥，商品名：達(dá)攸同?，英文商標(biāo)：BYVASDA ?；阿達(dá)木單抗生物類似藥，商品名：蘇立信?，英文商標(biāo)：SULINNO ?；利妥昔單抗生物類似藥，商品名：達(dá)伯華?，英文商標(biāo)：HALPRYZA?; pemigatinib口服抑制劑，商品名：達(dá)伯坦?，英文商標(biāo)：PEMAZYRE?）獲得批準(zhǔn)上市， 1個(gè)產(chǎn)品上市申請(qǐng)被NMPA受理，信迪利單抗在美國(guó)的上市申請(qǐng)獲FDA受理，5個(gè)品種進(jìn)入III期或關(guān)鍵性臨床研究，另外還有15個(gè)產(chǎn)品已進(jìn)入臨床研究。

信達(dá)生物已組建了一支具有國(guó)際先進(jìn)水平的高端生物藥開發(fā)、產(chǎn)業(yè)化人才團(tuán)隊(duì)，包括眾多海歸專家，并與美國(guó)禮來制藥、Adimab、Incyte、MD Anderson 癌癥中心和韓國(guó)Hanmi等國(guó)際合作方達(dá)成戰(zhàn)略合作。信達(dá)生物希望和大家一起努力，提高中國(guó)生物制藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展水平，以滿足百姓用藥可及性和人民對(duì)生命健康美好愿望的追求。

來源：信達(dá)生物官微