2018年12月8日，中山大學(xué)腫瘤防治中心徐瑞華課題組在國(guó)際著名腫瘤學(xué)雜志JNCI（IF=11.23）發(fā)表題為“MTHFD2基因調(diào)節(jié)結(jié)直腸癌氧化還原代謝的作用機(jī)制及干預(yù)策略”的研究論文。(原文鏈接請(qǐng)點(diǎn)擊這里)
【前沿】徐瑞華團(tuán)隊(duì)揭示結(jié)直腸癌潛在藥物靶點(diǎn)，JNCI在線發(fā)表-肽度TIMEDOO
徐瑞華教授為文章的通訊作者，鞠懷強(qiáng)副教授、魯運(yùn)新博士和陳冬良博士為該論文的第一作者。該研究揭示了葉酸代謝通路在結(jié)直腸癌應(yīng)對(duì)氧化應(yīng)激及防御活性氧損傷過(guò)程中的重要作用和分子機(jī)制，為結(jié)直腸癌的治療提供了潛在的藥物靶點(diǎn)。
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包括結(jié)直腸癌在內(nèi)實(shí)體瘤在快速增殖的過(guò)程中，由于腫瘤細(xì)胞周圍血管生長(zhǎng)滯后，導(dǎo)致腫瘤局部組織中形成缺血缺氧微環(huán)境，產(chǎn)生大量的活性氧；另外，在腫瘤發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移時(shí)，上皮細(xì)胞脫離細(xì)胞外基質(zhì)的過(guò)程也會(huì)伴隨細(xì)胞內(nèi)活性氧的產(chǎn)生。腫瘤細(xì)胞中的活性氧是一把“雙刃劍”，適度升高的活性氧可以促進(jìn)細(xì)胞的生長(zhǎng)增殖，而活性氧過(guò)度增加能引起蛋白質(zhì)和脂質(zhì)分子氧化損傷，進(jìn)而誘發(fā)腫瘤細(xì)胞死亡。【前沿】徐瑞華團(tuán)隊(duì)揭示結(jié)直腸癌潛在藥物靶點(diǎn)，JNCI在線發(fā)表-肽度TIMEDOO
活性氧水平主要決定于活性氧產(chǎn)生和抗氧化系統(tǒng)的動(dòng)態(tài)平衡，而還原型輔酶Ⅱ是細(xì)胞內(nèi)抗氧化防御系統(tǒng)的重要組成成分，作為還原性谷胱甘肽的輔酶在細(xì)胞應(yīng)對(duì)氧化應(yīng)激防御活性氧損傷方面起著重要的作用。因此，闡明腫瘤細(xì)胞及腫瘤微環(huán)境中還原型輔酶Ⅱ代謝的調(diào)控機(jī)理，開(kāi)發(fā)靶向代謝通路的治療策略，對(duì)包括結(jié)直腸癌在內(nèi)的惡性腫瘤具有重要的理論意義和臨床應(yīng)用價(jià)值。腫瘤代謝異常與腫瘤惡性程度、轉(zhuǎn)移和耐藥等特點(diǎn)密切相關(guān)，是近年來(lái)的研究熱點(diǎn)。近期，徐瑞華課題組在腫瘤代謝方面取得了一系列的發(fā)現(xiàn)，重點(diǎn)闡述了消化系統(tǒng)腫瘤能量代謝和氧化還原代謝異常調(diào)控的新機(jī)制并篩選了多個(gè)潛在的藥物靶點(diǎn)。徐瑞華課題組此次的研究，通過(guò)分析結(jié)直腸癌組織中生成還原型輔酶Ⅱ的所有基因的表達(dá)情況，證實(shí)葉酸代謝通路中的亞甲基四氫葉酸脫氫酶2是維持結(jié)直腸癌還原型輔酶Ⅱ穩(wěn)態(tài)的關(guān)鍵基因。
【前沿】徐瑞華團(tuán)隊(duì)揭示結(jié)直腸癌潛在藥物靶點(diǎn)，JNCI在線發(fā)表-肽度TIMEDOO
該研究首次揭示了葉酸代謝通路中的亞甲基四氫葉酸脫氫2在維持結(jié)直腸癌細(xì)胞內(nèi)的NADPH穩(wěn)態(tài)及防御活性氧損傷，促進(jìn)腫瘤的惡性進(jìn)展過(guò)程中的關(guān)鍵作用及調(diào)控機(jī)制；同時(shí)通過(guò)體內(nèi)外實(shí)驗(yàn)證明亞甲基四氫葉酸脫氫酶2可作為結(jié)直腸癌新的預(yù)后預(yù)測(cè)標(biāo)志物和潛在的治療靶點(diǎn)，其抑制劑具有潛在的藥物開(kāi)發(fā)價(jià)值。
通訊作者簡(jiǎn)介【前沿】徐瑞華團(tuán)隊(duì)揭示結(jié)直腸癌潛在藥物靶點(diǎn)，JNCI在線發(fā)表-肽度TIMEDOO

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內(nèi)科教授，中山大學(xué)腫瘤防治中心主任，院長(zhǎng)。華南腫瘤學(xué)國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室主任。中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)副理事長(zhǎng)，中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)副理事長(zhǎng)，《Cancer Communications》主編，南粵百杰。長(zhǎng)期從事消化道腫瘤個(gè)體化治療領(lǐng)域及抗癌藥物研究，在消化道腫瘤的轉(zhuǎn)移與轉(zhuǎn)歸、化療藥物耐受及其機(jī)制和優(yōu)化臨床治療等方面具有國(guó)際領(lǐng)先的創(chuàng)新成果，發(fā)表通訊作者 SCI 論文150余篇，代表性論文發(fā)表于Nat Mater、Lancet Oncol、JCO、Gut、Hepatology、Cell Res、JNCI、Clin Cancer Res等權(quán)威雜志。主持了國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃、863計(jì)劃、國(guó)家自然科學(xué)基金、廣東省科技重大專項(xiàng)等多項(xiàng)基金。研究成果獲得國(guó)家科技進(jìn)步二等獎(jiǎng)（2016年），中華醫(yī)學(xué)會(huì)科技獎(jiǎng)一等獎(jiǎng)（2016年、2018年）等科技獎(jiǎng)勵(lì)。
第一作者簡(jiǎn)介：
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副教授，徐瑞華課題組研究助理。曾留學(xué)美國(guó)MD Anderson癌癥中心，2017年入選中山大學(xué)“百人計(jì)劃”引進(jìn)人才，2018年入選廣東省“青年珠江學(xué)者”，并獲得廣東省“杰出青年科學(xué)基金”資助。主要致力于消化系統(tǒng)腫瘤的基礎(chǔ)與轉(zhuǎn)化研究，重點(diǎn)探究代謝異常在腫瘤轉(zhuǎn)移及耐藥過(guò)程中的作用機(jī)制，篩選新的診療靶點(diǎn)并開(kāi)發(fā)新型抗腫瘤藥物。近年來(lái)，以第一/共同通信作者在Mol Cell（封面文章）、Nat Commun、J Natl Cancer I、Clin Cancer Res、Leukemia、Cancer Res、Oncogene等高影響力的主流期刊發(fā)表SCI論文20余篇；申請(qǐng)中國(guó)和國(guó)際發(fā)明專利13項(xiàng)（授權(quán)2項(xiàng)，轉(zhuǎn)讓1項(xiàng)）。
來(lái)源：中大腫瘤防治中心