2018年12月8日，中山大學腫瘤防治中心徐瑞華課題組在國際著名腫瘤學雜志JNCI（IF=11.23）發(fā)表題為“MTHFD2基因調節(jié)結直腸癌氧化還原代謝的作用機制及干預策略”的研究論文。(原文鏈接請點擊這里)
【前沿】徐瑞華團隊揭示結直腸癌潛在藥物靶點，JNCI在線發(fā)表-肽度TIMEDOO
徐瑞華教授為文章的通訊作者，鞠懷強副教授、魯運新博士和陳冬良博士為該論文的第一作者。該研究揭示了葉酸代謝通路在結直腸癌應對氧化應激及防御活性氧損傷過程中的重要作用和分子機制，為結直腸癌的治療提供了潛在的藥物靶點。
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包括結直腸癌在內實體瘤在快速增殖的過程中，由于腫瘤細胞周圍血管生長滯后，導致腫瘤局部組織中形成缺血缺氧微環(huán)境，產生大量的活性氧；另外，在腫瘤發(fā)生遠處轉移時，上皮細胞脫離細胞外基質的過程也會伴隨細胞內活性氧的產生。腫瘤細胞中的活性氧是一把“雙刃劍”，適度升高的活性氧可以促進細胞的生長增殖，而活性氧過度增加能引起蛋白質和脂質分子氧化損傷，進而誘發(fā)腫瘤細胞死亡。【前沿】徐瑞華團隊揭示結直腸癌潛在藥物靶點，JNCI在線發(fā)表-肽度TIMEDOO
活性氧水平主要決定于活性氧產生和抗氧化系統(tǒng)的動態(tài)平衡，而還原型輔酶Ⅱ是細胞內抗氧化防御系統(tǒng)的重要組成成分，作為還原性谷胱甘肽的輔酶在細胞應對氧化應激防御活性氧損傷方面起著重要的作用。因此，闡明腫瘤細胞及腫瘤微環(huán)境中還原型輔酶Ⅱ代謝的調控機理，開發(fā)靶向代謝通路的治療策略，對包括結直腸癌在內的惡性腫瘤具有重要的理論意義和臨床應用價值。腫瘤代謝異常與腫瘤惡性程度、轉移和耐藥等特點密切相關，是近年來的研究熱點。近期，徐瑞華課題組在腫瘤代謝方面取得了一系列的發(fā)現(xiàn)，重點闡述了消化系統(tǒng)腫瘤能量代謝和氧化還原代謝異常調控的新機制并篩選了多個潛在的藥物靶點。徐瑞華課題組此次的研究，通過分析結直腸癌組織中生成還原型輔酶Ⅱ的所有基因的表達情況，證實葉酸代謝通路中的亞甲基四氫葉酸脫氫酶2是維持結直腸癌還原型輔酶Ⅱ穩(wěn)態(tài)的關鍵基因。
【前沿】徐瑞華團隊揭示結直腸癌潛在藥物靶點，JNCI在線發(fā)表-肽度TIMEDOO
該研究首次揭示了葉酸代謝通路中的亞甲基四氫葉酸脫氫2在維持結直腸癌細胞內的NADPH穩(wěn)態(tài)及防御活性氧損傷，促進腫瘤的惡性進展過程中的關鍵作用及調控機制；同時通過體內外實驗證明亞甲基四氫葉酸脫氫酶2可作為結直腸癌新的預后預測標志物和潛在的治療靶點，其抑制劑具有潛在的藥物開發(fā)價值。
通訊作者簡介【前沿】徐瑞華團隊揭示結直腸癌潛在藥物靶點，JNCI在線發(fā)表-肽度TIMEDOO

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內科教授，中山大學腫瘤防治中心主任，院長。華南腫瘤學國家重點實驗室主任。中國抗癌協(xié)會副理事長，中國臨床腫瘤學會副理事長，《Cancer Communications》主編，南粵百杰。長期從事消化道腫瘤個體化治療領域及抗癌藥物研究，在消化道腫瘤的轉移與轉歸、化療藥物耐受及其機制和優(yōu)化臨床治療等方面具有國際領先的創(chuàng)新成果，發(fā)表通訊作者 SCI 論文150余篇，代表性論文發(fā)表于Nat Mater、Lancet Oncol、JCO、Gut、Hepatology、Cell Res、JNCI、Clin Cancer Res等權威雜志。主持了國家重點研發(fā)計劃、863計劃、國家自然科學基金、廣東省科技重大專項等多項基金。研究成果獲得國家科技進步二等獎（2016年），中華醫(yī)學會科技獎一等獎（2016年、2018年）等科技獎勵。
第一作者簡介：
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副教授，徐瑞華課題組研究助理。曾留學美國MD Anderson癌癥中心，2017年入選中山大學“百人計劃”引進人才，2018年入選廣東省“青年珠江學者”，并獲得廣東省“杰出青年科學基金”資助。主要致力于消化系統(tǒng)腫瘤的基礎與轉化研究，重點探究代謝異常在腫瘤轉移及耐藥過程中的作用機制，篩選新的診療靶點并開發(fā)新型抗腫瘤藥物。近年來，以第一/共同通信作者在Mol Cell（封面文章）、Nat Commun、J Natl Cancer I、Clin Cancer Res、Leukemia、Cancer Res、Oncogene等高影響力的主流期刊發(fā)表SCI論文20余篇；申請中國和國際發(fā)明專利13項（授權2項，轉讓1項）。
來源：中大腫瘤防治中心