近日，美國(guó)FDA發(fā)布藥物安全警告表示，包括艾伯維Mavyret、默沙東Zepatier、吉利德Vosevi在內(nèi)的三款丙肝治療藥物，在治療伴有中度至重度肝功能受損的慢性丙型肝炎患者時(shí)發(fā)生了罕見(jiàn)的肝功能惡化或肝功能衰竭病例。

FDA稱(chēng)，在不良事件報(bào)告系統(tǒng)中發(fā)現(xiàn)了63例（Mavyret46例，Zepatier14例，Vosevi3例）患者出現(xiàn)了肝功能惡化，其中還有8例死亡報(bào)告病例，這些患者大多數(shù)是患有中度至重度肝功能受損的丙肝患者，本不應(yīng)該使用這些藥物，因?yàn)樯鲜鏊腥N藥物均含有丙型肝炎病毒（HCV）蛋白酶抑制劑（不適用于中度至重度肝損傷患者），不過(guò)，大多數(shù)患者在停藥后，癥狀都得到了緩解或新發(fā)肝功能惡化得到改善，且上述三種藥物對(duì)于沒(méi)有或伴有輕度肝損傷的丙肝患者是安全有效的。

同時(shí)，F(xiàn)DA也特別提到，上述病例還有其他重要的預(yù)先存在的危險(xiǎn)因素，如肝癌、酗酒或與嚴(yán)重肝臟問(wèn)題相關(guān)的嚴(yán)重醫(yī)療疾病。這些因素可能導(dǎo)致丙肝藥物治療期間臨床肝功能惡化或肝功能衰竭。在大多數(shù)情況下，肝衰竭或失代償通常發(fā)生在開(kāi)始治療后的前4周內(nèi)，F(xiàn)DA表示，將繼續(xù)監(jiān)測(cè)這一安全問(wèn)題，如果有新的消息，將及時(shí)向公眾傳達(dá)。

FDA表示，醫(yī)務(wù)人員應(yīng)該嚴(yán)格按照處方信息給無(wú)肝功能不全或輕度肝功能損害（Child-Pugh A）的丙肝患者開(kāi)具 Mavyret、Zepatier或Vosevi的處方，評(píng)估基線(xiàn)肝臟疾病的嚴(yán)重程度，并密切監(jiān)測(cè)肝功能惡化的體征和癥狀，如肝酶，黃疸，腹水，肝性腦病和靜脈曲張出血。

對(duì)于預(yù)先存在明顯肝臟問(wèn)題或危險(xiǎn)因素（例如肝細(xì)胞癌或酒精濫用，這些也可能導(dǎo)致肝功能惡化或治療期間肝功能衰竭）的患者而言，基線(xiàn)肝病的評(píng)估和密切監(jiān)測(cè)尤為重要。對(duì)于出現(xiàn)肝功能失代償癥狀和體征或臨床指征的患者，應(yīng)該立即停用這些藥物，Mavyret和Zepatier不應(yīng)該用于任何既往有肝功能失代償史的患者，Vosevi適用于先前某些其他HCV治療失敗的患者，并且不推薦用于任何有肝功能失代償史的患者。

對(duì)于患者而言，F(xiàn)DA也提醒不應(yīng)停止服用藥物，但一旦出現(xiàn)疲勞、虛弱、食欲不振、惡心和嘔吐、眼睛或皮膚發(fā)黃、或糞便顏色淺等癥狀時(shí)，立即聯(lián)系醫(yī)療人員，因?yàn)檫@些癥狀可能是肝損傷的跡象。如果患者有肝臟損傷或其他可能惡化肝功能的預(yù)先存在的危險(xiǎn)因素，例如酗酒史，應(yīng)該咨詢(xún)醫(yī)療保健專(zhuān)業(yè)人員，了解該藥的益處和風(fēng)險(xiǎn)。如果沒(méi)有事先與醫(yī)療保健專(zhuān)業(yè)人員交談，請(qǐng)不要停止服用這些藥物，因?yàn)樘嵩缤Ｖ怪委煏?huì)導(dǎo)致治療不充分，這可能會(huì)出現(xiàn)疾病的復(fù)發(fā)。

另值得一提的是，此次被警告的三款藥物中，已有兩款在我國(guó)獲批上市，一款獲得上市申請(qǐng)受理，其中，默沙東的Zepatier（艾爾巴韋格拉瑞韋片，商品名：擇必達(dá)）于2018年4月獲得原國(guó)家食藥監(jiān)總局批準(zhǔn)，用于治療基因1、4型慢性丙肝成年患者，這也是當(dāng)時(shí)第7個(gè)在中國(guó)上市的進(jìn)口丙肝新藥。

艾伯維Maviret（格卡瑞韋哌侖他韋，商品名：艾諾全）于2019年5月獲得國(guó)家藥監(jiān)局批準(zhǔn)，用于治療全部主要基因型（GT1、2、3、4、5、6）HCV感染的無(wú)肝硬化或代償期肝硬化丙肝成人患者。Maviret對(duì)于初治、無(wú)肝硬化的所有主要基因型（基因1-6型）丙肝患者，病毒學(xué)治愈率高達(dá)99%以上，療程可短至8周，其曾憑借“與現(xiàn)有治療手段相比具有明顯治療優(yōu)勢(shì)獲得國(guó)家藥監(jiān)局藥品審評(píng)中心（CDE）的優(yōu)先審評(píng)資格，并于2019年3月被列入CDE發(fā)布的“第二批臨床急需境外新藥名單”。

同時(shí)，吉利德Vosevi（索磷布韋/維帕他韋/伏西瑞韋片）的上市申請(qǐng)也于今年6月獲得受理，受理號(hào)為JXHS1900078。

來(lái)源：醫(yī)谷