干細(xì)胞是一類具有自我更新并可定向分化為特定功能細(xì)胞的原始細(xì)胞群體，理論上具有全能性的干細(xì)胞在一定條件下可分化為任何一種組織細(xì)胞。一旦身體需要，干細(xì)胞可以按照發(fā)育途徑分裂分化成血細(xì)胞、腦細(xì)胞、骨骼、心肌細(xì)胞、肝細(xì)胞、神經(jīng)細(xì)胞、胰島細(xì)胞等。

目前，干細(xì)胞治療人類疾病治療中的地位和價(jià)值已經(jīng)初步顯現(xiàn)，尤其是在眾多未滿足需求的難治性疾病領(lǐng)域。在重大慢性疾病、嚴(yán)重創(chuàng)傷修復(fù)的再生醫(yī)學(xué)領(lǐng)域，干細(xì)胞治療已經(jīng)成為彌補(bǔ)傳統(tǒng)治療不可或缺的有效手段。對于一些傳統(tǒng)藥物或治療手段束手無策的重大疾病，如重癥肝病、移植物抗宿主病、骨關(guān)節(jié)炎、腎移植排斥、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等，干細(xì)胞治療均顯示出了明確的療效。

根據(jù)美國食品與藥物監(jiān)督管理局臨床試驗(yàn)登記注冊數(shù)據(jù)顯示，截至2018年8月，在美國http://www.clinicaltrials.gov/（以下簡稱clinicaltrials）注冊的臨床試驗(yàn)共計(jì)6,770項(xiàng)，其中Ⅲ期臨床試驗(yàn)683項(xiàng)。干細(xì)胞臨床試驗(yàn)已成為各國政府、科技和企業(yè)界高度關(guān)注和大力投入的重要研究發(fā)展領(lǐng)域，相關(guān)科學(xué)問題正逐漸闡明，越來越多的治療產(chǎn)品進(jìn)入臨床研究階段，干細(xì)胞治療產(chǎn)業(yè)也正由無序走向有序。

國際干細(xì)胞臨床研究現(xiàn)狀

1.美國的臨床研究現(xiàn)狀

美國在clinicaltrials注冊干細(xì)胞臨床試驗(yàn)多達(dá)3473項(xiàng)，是全球開展干細(xì)胞臨床試驗(yàn)最多的國家。

美國食品和藥物管理局（FDA）設(shè)有專門的評估中心和管理辦公室，根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)的等級和類別采用分級分類管理模式，以確保細(xì)胞產(chǎn)品的安全性和有效性。相關(guān)干細(xì)胞治療產(chǎn)品，在未獲得FDA批準(zhǔn)用于治療前，必須對產(chǎn)品標(biāo)注為研究用，并且不能有任何產(chǎn)品宣傳。

在促進(jìn)干細(xì)胞臨床試驗(yàn)方面，美國頒布了《21世紀(jì)治愈方案》《綜合性再生醫(yī)學(xué)政策框架》等系列法律，對首批干細(xì)胞藥物授予再生醫(yī)學(xué)先進(jìn)療法認(rèn)定，建立了優(yōu)先和/或快速審批機(jī)制。其中再生醫(yī)學(xué)先進(jìn)療法認(rèn)定是基于上述法案的新藥加速策略，項(xiàng)目被認(rèn)定意味著可以邊實(shí)施邊提交審查。

美國FDA目前已批準(zhǔn)多項(xiàng)干細(xì)胞臨床應(yīng)用計(jì)劃，涉及的疾病包括退行性神經(jīng)病變、缺血性心臟病、小兒腦部損傷、急性移植物抗宿主排斥反應(yīng)等。

2.歐盟的臨床研究現(xiàn)狀

歐洲在clinicaltrials注冊干細(xì)胞臨床試驗(yàn)1,586項(xiàng)。在英國等相對開放國家的大力推動下，歐洲干細(xì)胞臨床應(yīng)用的研究逐漸開放。

歐盟“2020地平線”提供了600萬歐元全額資助，由歐盟6個(gè)成員國愛爾蘭（總協(xié)調(diào)）、德國、英國、意大利、荷蘭和比利時(shí)，以及跨學(xué)科醫(yī)學(xué)科研人員組成了歐洲NEPHSTROM研發(fā)團(tuán)隊(duì)。該團(tuán)隊(duì)已成功開發(fā)出被稱為間充質(zhì)基質(zhì)細(xì)胞的基質(zhì)干細(xì)胞療法，可有效調(diào)節(jié)病患的免疫反應(yīng)，減緩和阻止糖尿病腎病的繼續(xù)惡化。該研發(fā)團(tuán)隊(duì)已獲得歐盟頒發(fā)的III期臨床試驗(yàn)許可，并在愛爾蘭、英國及意大利等國的3家醫(yī)院開展各40名糖尿病腎病的臨床試驗(yàn)。

2018年3月，歐盟批準(zhǔn)了干細(xì)胞療法Alofisel（又稱Cx601）用于成人非活動性/輕度活動性腔內(nèi)克羅恩病患者復(fù)雜性肛周瘺的治療，這是歐盟批準(zhǔn)的首個(gè)異體干細(xì)胞療法。

3.日本的臨床研究現(xiàn)狀

日本在clinicaltrials注冊干細(xì)胞臨床試驗(yàn)56項(xiàng)。

日本對于干細(xì)胞研究領(lǐng)域采取“雙軌”策略，既作為藥物進(jìn)行審批，同時(shí)也將其作為先進(jìn)治療技術(shù)啟動臨床試驗(yàn)，兩者都有完備的法律規(guī)范來引導(dǎo)。日本是首個(gè)運(yùn)用誘導(dǎo)多能干細(xì)胞（iPSC）的國家。

2017年3月，日本RIKEN發(fā)育生物學(xué)中心完成了世界首例異體誘導(dǎo)多能干細(xì)胞臨床試驗(yàn)。

2018年5月16日，來自大阪大學(xué)心臟醫(yī)學(xué)系的 Yoshiki Sawa教授，通過了日本衛(wèi)生、勞動和福利部的“有條件批準(zhǔn)”，對嚴(yán)重缺血性心肌病患者的 iPSC衍生心臟細(xì)胞層移植的安全性和可行性進(jìn)行臨床試驗(yàn)。

大阪大學(xué)教授Yoshiki Sawa概述了2017年治療心力衰竭的計(jì)劃

國內(nèi)干細(xì)胞臨床研究現(xiàn)狀

我國干細(xì)胞基礎(chǔ)研究走在全球前列，但在干細(xì)胞臨床研究方面仍較緩慢。我國在clinicaltrials注冊干細(xì)胞臨床試驗(yàn)467項(xiàng)，更多的干細(xì)胞研究可能沒有注冊。

我國盡管尚無干細(xì)胞藥物上市，但國家高度重視干細(xì)胞科技的發(fā)展，干細(xì)胞被納入《“十三五”國家戰(zhàn)略性新興產(chǎn)業(yè)發(fā)展規(guī)劃》《“健康中國2030”規(guī)劃綱要》。

一方面我國社會有眾多重大疾病的健康需求，另一方面在干細(xì)胞研發(fā)領(lǐng)域，中國既不缺人才也不缺資金，更不缺臨床經(jīng)驗(yàn)。但是缺乏科學(xué)高效的審批制度和嚴(yán)格規(guī)范的監(jiān)管政策曾處處掣肘中國干細(xì)胞臨床研究。

2009年，原衛(wèi)生部出臺文件，將干細(xì)胞劃為“第三類治療技術(shù)”，并劃在首批允許臨床應(yīng)用的第三類醫(yī)療技術(shù)目錄之外，認(rèn)為其涉及重大倫理問題，安全性、有效性尚需規(guī)范、驗(yàn)證，應(yīng)受到嚴(yán)格管制。

2012年1月，由于市場亂象，原衛(wèi)生部兩次發(fā)文，要求停止在治療與臨床試驗(yàn)中試用任何未經(jīng)批準(zhǔn)的干細(xì)胞，并停止接受新的干細(xì)胞項(xiàng)目申請。

2013年，原衛(wèi)生部就干細(xì)胞臨床應(yīng)用的監(jiān)管政策發(fā)布征求意見稿。2015年再次發(fā)布，正式文件卻遲遲未見出臺。同年，《首批允許臨床應(yīng)用的第三類醫(yī)療技術(shù)目錄》被取消。因?yàn)檫@段時(shí)間的停擺，我國的干細(xì)胞臨床研究無論研究例數(shù)、對應(yīng)疾病種類、細(xì)胞類型都不如歐美等發(fā)達(dá)國家。

2015年8月，國家衛(wèi)計(jì)委和食藥監(jiān)總局聯(lián)合發(fā)布《干細(xì)胞臨床研究管理辦法（試行）》《干細(xì)胞制劑質(zhì)量控制及臨床前研究指導(dǎo)原則（試行）》，干細(xì)胞臨床研究管理才步向正軌。

管理辦法規(guī)定醫(yī)療機(jī)構(gòu)為責(zé)任主體，開展不收取費(fèi)用的干細(xì)胞臨床研究。醫(yī)療機(jī)構(gòu)須先完成國家干細(xì)胞臨床研究機(jī)構(gòu)備案與項(xiàng)目備案。

機(jī)構(gòu)備案方面，截至2018年8月，我國共有102家機(jī)構(gòu)在兩委局完成了干細(xì)胞臨床研究機(jī)構(gòu)備案，12家部隊(duì)醫(yī)院在中國人民解放軍總后勤部完成了干細(xì)胞臨床研究機(jī)構(gòu)備案。項(xiàng)目備案方面，繼第一批7家機(jī)構(gòu)的8個(gè)干細(xì)胞臨床研究項(xiàng)目備案之后，2018年5月和9月共有14家機(jī)構(gòu)19個(gè)干細(xì)胞臨床研究項(xiàng)目按照管理辦法規(guī)定完成了國家衛(wèi)計(jì)委備案。

備案項(xiàng)目方面，有21項(xiàng)使用的細(xì)胞類型為間充質(zhì)干細(xì)胞，5項(xiàng)為胚胎干細(xì)胞，1項(xiàng)為支氣管基底層細(xì)胞，涉及包括重度潰瘍性結(jié)腸炎、銀屑病、骨修復(fù)、空鼻綜合征、子宮內(nèi)膜瘢痕化及薄型內(nèi)膜所致不孕癥、狼瘡性腎炎、視神經(jīng)脊髓炎、失代償期乙型肝炎肝硬化、神經(jīng)病理性疼痛、半月板損傷等多種疾病，部分臨床研究項(xiàng)目目前已經(jīng)取得不錯(cuò)的進(jìn)展?？稍卺t(yī)學(xué)研究登記備案信息系統(tǒng)上查詢到干細(xì)胞臨床研究備案項(xiàng)目。

2018年6月，時(shí)隔4年后，國家食品藥品監(jiān)督管理總局藥品審評中心再度受理了《人牙髓間充質(zhì)干細(xì)胞注射液》與《注射用人肌母細(xì)胞》的干細(xì)胞療法的臨床注冊申報(bào)。這些新進(jìn)展給國內(nèi)干細(xì)胞行業(yè)打了一針強(qiáng)心劑，國家正在尋找合理及完善的措施來規(guī)范干細(xì)胞行業(yè)的發(fā)展，推進(jìn)干細(xì)胞技術(shù)從實(shí)驗(yàn)室走向臨床應(yīng)用及市場的最后一公里。

未來展望

我國“十三五”規(guī)劃將干細(xì)胞與再生醫(yī)學(xué)作為國家戰(zhàn)略發(fā)展支柱產(chǎn)業(yè)。北京、上海、廣州、深圳、河北、云南、海南等都將發(fā)展干細(xì)胞與再生醫(yī)學(xué)作為未來發(fā)展的重要方向并積極出臺支持政策。然而這些政策仍屬于方向引領(lǐng)性，干細(xì)胞產(chǎn)業(yè)發(fā)展仍需出臺實(shí)施細(xì)則來驅(qū)動。

要突破臨床轉(zhuǎn)化這最后“一公里”，建議如下：

一是允許先行先試。建立干細(xì)胞研發(fā)、應(yīng)用、產(chǎn)業(yè)化監(jiān)管和審批試驗(yàn)區(qū)，加快布局干細(xì)胞產(chǎn)品的研發(fā)和生產(chǎn)。

二是建設(shè)干細(xì)胞功能平臺。建設(shè)國家干細(xì)胞臨床研究功能平臺，為全國提供標(biāo)準(zhǔn)化生產(chǎn)制備的干細(xì)胞產(chǎn)品，滿足國內(nèi)基礎(chǔ)研究、臨床試驗(yàn)、藥物研發(fā)的需求，制定干細(xì)胞生產(chǎn)、制備的全國標(biāo)準(zhǔn)。

三是創(chuàng)建國家干細(xì)胞臨床研究中心。發(fā)揮地區(qū)醫(yī)療資源的優(yōu)勢，建立一個(gè)或幾個(gè)罕見病、慢性病的臨床研究中心，集中對若干個(gè)病種進(jìn)行干細(xì)胞治療的臨床研究，在最短時(shí)間里總結(jié)干細(xì)胞臨床研究的安全性和有效性，制定干細(xì)胞臨床治療路徑標(biāo)準(zhǔn)，用臨床結(jié)果來推動干細(xì)胞產(chǎn)業(yè)化的發(fā)展。

四是創(chuàng)新干細(xì)胞轉(zhuǎn)化與產(chǎn)業(yè)化政策。由相關(guān)政府部門聯(lián)合建立干細(xì)胞產(chǎn)品快速審查通道，受理后可邊向國家提交審查邊開展。

最終通過分區(qū)域整合干細(xì)胞臨床研究資源，創(chuàng)建多中心臨床研究協(xié)同網(wǎng)絡(luò)，推動各研究單位盡快開展符合學(xué)術(shù)要求和倫理規(guī)范的干細(xì)胞臨床研究，才有希望在干細(xì)胞臨床轉(zhuǎn)化引領(lǐng)世界。

來源：醫(yī)學(xué)參考報(bào)