正如計(jì)算機(jī)需要代碼一樣，我們的身體也受到分子“程序”的控制，這些程序是在生命早期編寫的，然后在隨后的一生中必須正確地工作。但是，它們會(huì)毫不出錯(cuò)地一直正確工作嗎？多年來(lái)，這個(gè)問(wèn)題困擾著許多研究人員。

邁阿密大學(xué)米勒醫(yī)學(xué)院治療創(chuàng)新副院長(zhǎng)Claes Wahlestdt醫(yī)學(xué)博士，精神病學(xué)和行為科學(xué)教授，是一項(xiàng)新研究的通訊作者，該研究最近發(fā)表在Aging Cell雜志上，文章題目是Longevity Related Molecular Pathways Are Subject to Midlife ‘Switch’ in Humans （與壽命相關(guān)的分子通路在人類中年時(shí)會(huì)發(fā)生“轉(zhuǎn)換”）。

與倫敦國(guó)王學(xué)院和英國(guó)斯特靈大學(xué)科學(xué)園的第一作者Jamie Timmons博士以及一個(gè)國(guó)際性的人類衰老研究小組合作，Wahlestdt博士課題組做出了一個(gè)引人注目的發(fā)現(xiàn)：已知的促進(jìn)長(zhǎng)壽的關(guān)鍵分子程序并不會(huì)持續(xù)到中年以后。

這項(xiàng)研究為人類疾病從60歲起隨著健康保護(hù)機(jī)制的消失而急劇增加提供了一個(gè)可能的新原因。這就提出了一個(gè)問(wèn)題：如果你希望通過(guò)藥物、營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)或生活方式來(lái)促進(jìn)“抗衰老”程序，那么等到你60多歲再時(shí)候開(kāi)始是不是太遲了？可能吧，Wahlestdt博士說(shuō)——至少如果你希望從這些干預(yù)措施中充分獲益，那就太遲了。

“十多年來(lái)，很明顯，關(guān)鍵的生物化學(xué)事件調(diào)節(jié)了諸如線蟲(chóng)、果蠅和小鼠等短命小動(dòng)物的壽命，但這些機(jī)制在人類中并不活躍?！盬ahlestdt博士說(shuō)?！霸谶@項(xiàng)國(guó)際臨床和基因組研究中，我們首次報(bào)道了人類在衰老過(guò)程中使用這些相同的生化途徑。然而，令人驚訝的是，人類似乎從50歲起就停止使用這些途徑了。因此，每個(gè)人調(diào)節(jié)這些通路的時(shí)間點(diǎn)和強(qiáng)度都可能會(huì)影響人類的壽命?！?/p>

Wahlestdt博士說(shuō)，這項(xiàng)新研究是他和Timmons博士在瑞典斯德哥爾摩的Karolinska研究所工作20年持續(xù)努力的結(jié)果。他們的發(fā)現(xiàn)是在使用了一種量化全面基因表達(dá)模式新方法時(shí)發(fā)現(xiàn)的，該方法被應(yīng)用于來(lái)自不同年齡人身上的各種組織樣本。

重點(diǎn)關(guān)注的肌肉和大腦在人類身上觀察到的新結(jié)果與之前在短壽命物種身上的研究結(jié)果吻合得很好。這包括了mTOR蛋白復(fù)合物（一種調(diào)節(jié)許多保護(hù)性細(xì)胞程序的機(jī)制）以及線粒體活性氧產(chǎn)物的主要作用。這兩種細(xì)胞機(jī)制共同解釋了人類大約三分之二的分子老化情況。

“我們的研究表明，與其他物種相比，人類對(duì)衰老過(guò)程的調(diào)控可能更為復(fù)雜，” Wahlestdt博士說(shuō)?！斑@與我們更為復(fù)雜的基因組有關(guān)，我們的基因組可能已經(jīng)進(jìn)化到允許更長(zhǎng)壽、更健康的壽命。但也許人類基因組并不是真的為了活到50多歲而準(zhǔn)備的?！?/p>

從分子老化研究的角度來(lái)看，人類在各個(gè)物種中是獨(dú)一無(wú)二的。然而，研究人員也注意到，與我們的較短壽命的遠(yuǎn)親一樣，人類在衰老過(guò)程中的分子反應(yīng)并不是線性模式的。這與人類流行病學(xué)研究中根深蒂固的觀點(diǎn)相反。

“除了需要考慮分子老化的不同‘階段’，臨床變量，如有氧工作能力和胰島素抵抗也很重要，也需要量化，”Timmons博士說(shuō)。“在衰老過(guò)程中，它們與一些相同基因相互作用，它們是部分遺傳的，是健康的重要預(yù)測(cè)因子。我們?cè)谀M人類老化時(shí)第一次看到了這些?！?/p>

雖然人們首次發(fā)現(xiàn)短壽命動(dòng)物的壽命和健康關(guān)鍵調(diào)節(jié)因子是人類分子老化的核心，但這項(xiàng)新研究也確定了許多研究較少的非蛋白編碼基因與人類老化有關(guān)。這些非蛋白編碼基因被認(rèn)為是人類基因組的“暗物質(zhì)”，廣泛存在于人類細(xì)胞中，但通常不存在于低等生物中。現(xiàn)在看來(lái)，它們可以在微調(diào)衰老的分子特征方面發(fā)揮重要作用。

“我們已經(jīng)證明，最有效的‘抗衰老’程序在人類身上是自然活躍的，并且由于某種原因，當(dāng)我們到了50歲時(shí)就停止了，”Wahlestdt博士說(shuō)?！斑@不僅為現(xiàn)在研究人類老化提供了一個(gè)特定的時(shí)間窗口，而且還表明，這些既定的抗衰老策略可能不再有效（如果過(guò)于活躍，可能會(huì)產(chǎn)生副作用），因此人類想要長(zhǎng)壽將需要新的方法?！?/p>

原文檢索：Longevity‐related molecular pathways are subject to midlife “switch” in humans

來(lái)源：生物通