終于等到這一天,Cell發(fā)現(xiàn)了流感病毒的致命弱點(diǎn)
美國NIH國家過敏和傳染病研究所(NIAID)資助的一項(xiàng)最新研究表明,流感病毒蛋白質(zhì)的不斷變化的“頭部”具有意想不到的致命弱點(diǎn)。這一團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)并鑒定了一種天然存在人體抗體中的結(jié)構(gòu),該抗體可以識(shí)別和破壞病毒進(jìn)入機(jī)體、感染細(xì)胞的一部分血凝素(HA)蛋白。
這一研究成果公布在5月16日的Cell雜志上,研究人員證明了這種抗體:FluA-20能與HA蛋白上球狀頭部區(qū)域(與抗體短暫接觸)緊密結(jié)合。
范德比爾特大學(xué)醫(yī)學(xué)中心的James Crowe和Scripps研究所的Ian Wilson等人領(lǐng)導(dǎo)了這項(xiàng)研究,他們從接種過許多流感疫苗的人體那里分離出FluA-20抗體。通過在一系列實(shí)驗(yàn),他們發(fā)現(xiàn)FluA-20可以“進(jìn)入”HA三聚體分子中難以接近的部分,并使其分解,從而防止病毒從細(xì)胞傳播到細(xì)胞。
這一發(fā)現(xiàn)令人感到驚訝,因?yàn)檫@個(gè)三聚體HA區(qū)域被認(rèn)為是穩(wěn)定的,而且不能被抗體接近。此外,這個(gè)區(qū)域與HA頭部的其它部位不同,出現(xiàn)變化的幾率很小,在毒株之間保守性強(qiáng)。因此理論上,針對(duì)該精確區(qū)域,基于抗體的治療劑將對(duì)許多甲型流感病毒株有效。同樣,引發(fā)針對(duì)該靶標(biāo)的抗體的疫苗可以提供針對(duì)任何流感病毒株的長期保護(hù),可以減少每年季節(jié)性流感疫苗接種的需要。
在小鼠研究中,研究人員發(fā)現(xiàn)當(dāng)小鼠接觸導(dǎo)致人類疾病四種不同甲型流感病毒亞型時(shí),F(xiàn)luA-20可以預(yù)防感染或疾病發(fā)生。實(shí)驗(yàn)中使用的兩種病毒H1N1和H5N1是第1組流感亞型,而另外兩種,H3N2和H7N9是第2組的成員。目前的流感疫苗必須含有來自兩種亞型的病毒組分,幫助引發(fā)匹配的抗體。能夠產(chǎn)生針對(duì)兩組成員的有效抗體的單一疫苗可以提供廣泛的多年抗流感保護(hù)。
來源:生物通
原文標(biāo)題:
S Bangaru et al. A site of vulnerability on the influenza virus hemagglutinin head domain trimer interface. Cell DOI: 10.1016/j.cell.2019.04.011 (2019).

