中科院上海營養(yǎng)與健康研究所-海軍軍醫(yī)大學(xué)附屬上海長征醫(yī)院聯(lián)合轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)中心王躍祥團隊揭示了ERBB2的基因組變化是胰腺癌惡性進展的關(guān)鍵分子機制之一，并提供了靶向ERBB2抑制劑可用于治療胰腺癌病人的實驗依據(jù)。相關(guān)研究成果近日在線發(fā)表于國際腫瘤學(xué)學(xué)術(shù)期刊Carcinogenesis。

據(jù)悉，約90%的胰腺癌為胰腺導(dǎo)管腺癌（PDAC）。胰腺導(dǎo)管腺癌是醫(yī)學(xué)界公認的“癌中之王”，其發(fā)現(xiàn)難、進展快、致死率高，病人早期沒有明顯癥狀，一旦發(fā)現(xiàn)多數(shù)已失去手術(shù)指征，臨床上缺少有效的治療手段，更缺乏有效的靶向治療藥物。

KRAS是胰腺導(dǎo)管腺癌重要的驅(qū)動基因，但絕大部分胰腺導(dǎo)管腺癌前病變，如胰腺上皮內(nèi)瘤變已含有KRAS激活突變，提示從癌前病變進展為胰腺導(dǎo)管腺癌需要KRAS以外的分子機制。

為此，研究人員系統(tǒng)分析了胰腺導(dǎo)管腺癌基因組測序數(shù)據(jù)，發(fā)現(xiàn)約8.5%的胰腺導(dǎo)管腺癌含有ERBB2的基因組變化，包括基因突變和基因擴增。ERBB2基因改變頻率位于100個酪氨酸激酶基因的首位。該論文第一作者、博士生李張告訴《中國科學(xué)報》，“有趣的是，含有ERBB2基因改變的PDAC同時含有KRAS突變，并且ERBB2基因改變與胰腺導(dǎo)管腺癌病人的不良預(yù)后相關(guān)?！?/p>

據(jù)悉，該研究團隊利用一些列體外、體內(nèi)胰腺導(dǎo)管腺癌模型證明了胰腺導(dǎo)管腺癌中ERBB2基因改變具有致癌性，加速了胰腺導(dǎo)管腺癌惡性進展，降低了癌細胞對KRAS的依賴性。

王躍祥研究員表示，利用人源腫瘤異種移植小鼠模型，證明聯(lián)合應(yīng)用ERBB2抑制劑和KRAS抑制劑能顯著抑制人源胰腺導(dǎo)管腺癌的生長，為靶向ERBB2的藥物用于胰腺癌病人的治療提供了實驗依據(jù)。

相關(guān)論文信息：https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31046123

來源：科學(xué)網(wǎng)