根據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計(jì)，2016年，18歲及以上的成年人中逾19億人超重，其中超過6.5億人肥胖。肥胖是糖尿病、脂肪肝和心腦血管疾病的重要危險(xiǎn)因素，可受遺傳和環(huán)境等多因素影響。生活中常常會(huì)注意到有的人更容易變胖，有的人似乎很難變胖，而有的人一家都偏瘦或肥胖。發(fā)現(xiàn)新的“肥胖因子”對(duì)于認(rèn)識(shí)和治療代謝性疾病有重要意義。

來自武漢大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院宋保亮教授團(tuán)隊(duì)最新發(fā)表了題為 “Gpnmb secreted from liver promotes lipogenesis in white adipose tissue and aggravates obesity and insulin resistance”的論文，發(fā)現(xiàn)了肝臟分泌的GPNMB蛋白是一個(gè)新的“肥胖因子”，它上調(diào)脂肪組織的脂質(zhì)合成基因、抑制機(jī)體產(chǎn)熱，最終引起肥胖及胰島素抵抗；而利用抗體中和血液GPNMB對(duì)肥胖和糖尿病有良好治療效果。

這一研究成果公布在Nature Metabolism雜志上，同期雜志發(fā)表題為《GPNMB: expanding the code for liver–fat communication》的preview進(jìn)行專題報(bào)道。

生命體作為一個(gè)有機(jī)的整體，其脂質(zhì)代謝過程除了在細(xì)胞內(nèi)受到嚴(yán)格的調(diào)控之外，各個(gè)組織器官之間也存在多種形式的相互作用。

宋保亮教授前期研究發(fā)現(xiàn)，在肝臟中特異敲除泛素連接酶gp78(L-gp78-/-)可導(dǎo)致SREBP通路抑制。有趣的是，研究人員發(fā)現(xiàn)在肝臟合成脂質(zhì)能力下降的同時(shí)，脂肪組織脂質(zhì)合成能力會(huì)代償性上調(diào)，這表明肝臟分泌某種“肥胖因子”，促進(jìn)脂肪組織脂質(zhì)合成。

從這個(gè)現(xiàn)象出發(fā)，研究人員發(fā)現(xiàn)了肝分泌的GPNMB蛋白能顯著加重肥胖程度，增加脂肪組織脂質(zhì)合成能力，抑制機(jī)體產(chǎn)熱，降低能量消耗，加重胰島素抵抗。而GPNMB中和抗體能有效逆轉(zhuǎn)肥胖小鼠的表型：減少脂肪組織重量，降低脂肪組織脂質(zhì)合成基因的表達(dá)，促進(jìn)脂肪組織產(chǎn)熱，并減輕胰島素抵抗。該研究成果表明GPNMB是一個(gè)新型“肥胖因子”，并證明靶向GPNMB可治療肥胖和糖尿病。

宋保亮課題組的博士鞏學(xué)敏、李云峰，羅婕副教授，博士后魏健，上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院王計(jì)秋博士為該論文的共同第一作者。宋保亮教授與上海科技大學(xué)戚煒副教授為共同通訊作者。

原文標(biāo)題：

Gpnmb secreted from liver promotes lipogenesis in white adipose tissue and aggravates obesity and insulin resistance

來源：生物通