正如長期以來人們所想的一樣，未消化的膠原蛋白會阻塞生長腺細胞，這不僅僅會導致皮脂過多，而且還會導致出現(xiàn)黑頭 。在2018年相關(guān)論文發(fā)表后，科學家們就設(shè)想抑制膠原蛋白重塑過程的基因突變可能是導致青春痘的潛在罪魁禍首之一。

皮脂是一種規(guī)則的、天然的油性物質(zhì)（黃色），由附著在毛囊上的皮脂腺產(chǎn)生。在皮膚表面（紅色）的彩色掃描電子顯微照片（SEM）中可以在頭發(fā)（棕色）的底部看到皮脂。圖片來源：科學圖片庫

滿臉青春痘對于青少年來講簡直就是災(zāi)難。一直以來人們認為，當腺體分泌過多的潤滑皮脂時，皮脂會與死皮細胞混合阻塞毛囊，繼而青春痘就會大面積爆發(fā)。但是在2017年與2018年，一系列引人注目的治療抑制皮脂分泌的臨床試驗均以失敗告終，這讓研究者不得不重新審視基礎(chǔ)科學。

基因改變導致嚴重痤瘡

膠原蛋白是人體最為豐富的蛋白質(zhì)，近日研究人員發(fā)現(xiàn)膠原蛋白與一種叫做溫徹斯特綜合征（弗蘭克-特-哈爾綜合征）的罕見病有密切關(guān)系。患有這種罕見病的患者通常會有很嚴重的痤瘡，這些痤瘡在皮膚深處形成。此外這種罕見病還伴有骨骼畸形，嚴重影響身高與面部特征。

2018年5月，由科學技術(shù)研究局（A * STAR）的研究人員發(fā)表論文將未消化的膠原蛋白與溫徹斯特綜合癥患者的骨骼畸形聯(lián)系起來。

研究人員指出，在他們的論文之前，在溫徹斯特綜合癥患者中僅報告了MMP14酶中的一個錯義突變。A * STAR皮脂腺計劃研究主任?Maurice van Steensel解釋說：“基因的改變使人體產(chǎn)生分解膠原蛋白的MMP14酶，導致骨骼的改變，以及導致嚴重痤瘡、疤痕和骨質(zhì)疏松癥的問題。”

在細胞生長過程中，組織不斷地將膠原蛋白分解并構(gòu)建新的股線以改變形狀，這一過程稱之為重塑。被稱為祖細胞的年輕細胞必須消化膠原蛋白才能進入試圖擴展到細胞外基質(zhì)的腺體。如果膠原蛋白重塑受損，通常會進入腺體的細胞可能會卡在皮膚表面附近的交界區(qū)域。細胞會不斷分裂，但會被固定住。因此，交界區(qū)可能擴大并形成黑頭。

來自人體皮膚的健康膠原纖維的彩色透射電子顯微照片（TEM）。膠原蛋白是體內(nèi)主要的結(jié)構(gòu)蛋白，形成骨骼，肌腱和組織的很大一部分。圖片來源：科學圖片庫

痤瘡是由激素誘導的皮脂腺生長刺激引起的，這就解釋了為什么大約80%的11歲到30歲的人會出現(xiàn)痤瘡。這是生長激素達到頂峰的時期?！耙坏┦艿酱碳?，一些因素可能導致痤瘡形成粉刺。這些細胞進入新腺體產(chǎn)生過度的生長信號，或在形成腺體細胞的過程中出現(xiàn)缺陷。”?Maurice van Steensel解釋說。支持遺傳聯(lián)系的證據(jù)表明痤瘡主要是遺傳的，其中包括與影響皮膚維生素A代謝的遺傳變異的聯(lián)系。

新療法呼之欲出

在痤瘡和皮脂腺研究中，治療痤瘡的藥物目前正在溫徹斯特綜合征斑馬魚模型上進行試驗?！叭绻糜谥委燄畀彽乃幬锬軌蚣m正這種破壞性疾病的某些特征，我們將有一個很好的跡象表明它們是以組織重塑途徑為目標的?！??Maurice van Steensel解釋說。

左上方是野生型斑馬魚，右上方是相應(yīng)平均大小的mmp14a / b基因敲除斑馬魚。mmp14a / b敲除魚的表型包括相對較小的向上傾斜的頭部，具有相對大的突出眼睛和短的鰓蓋，以及與對照魚相比較短的總體長。每種基因型至少測量21個個體。在底部，μCT掃描的3D重建也比較了兩個相似例子的骨骼結(jié)構(gòu)。DOI：10.1093 / hmg / ddy168

但他們?nèi)匀恍枰钊氲匮芯科ぶ偕飳W，為了開發(fā)更好的疾病模型進行化合物篩選和分析。實驗室正在鑒定皮脂腺祖細胞，以及這些細胞幫助形成功能性腺體的過程。目的是將該過程復(fù)制到培養(yǎng)皿中以供進一步研究。根據(jù)?Maurice van Steensel的說法，他們很快就會引入痤瘡相關(guān)基因，并評估新療法的效果。

亞洲皮膚有更多膠原蛋白

包括亞洲人群在內(nèi)，皮膚較黑的人皮膚中含有更多的膠原蛋白。這是亞洲皮膚也能抵抗衰老的原因之一，但它也會導致更嚴重的痤瘡和疤痕，因為額外的膠原蛋白使膠原蛋白重塑更加困難。亞洲皮膚類型也容易在炎癥后產(chǎn)生色素，因此亞洲痤瘡患者可能需要盡早尋求幫助。為了進一步探索這一點，痤瘡和皮脂皮膚項目正在深入研究亞洲的經(jīng)驗，并“正在與初級保健專家合作，以了解患者的經(jīng)歷，并確定早期干預(yù)是否會有更好地結(jié)果”。迄今為止，大多數(shù)皮膚研究已在西方人群中進行。

每一項關(guān)于痤瘡治療的新發(fā)現(xiàn)都會出現(xiàn)，并為數(shù)百萬人帶來新的希望。?Maurice van Steensel說：“痤瘡患者的心理負擔很高。它經(jīng)常影響個體的自尊，因為痤瘡會影響他們的就業(yè)和維持戀愛關(guān)系的能力。痤瘡很難隱瞞，可能留下終生的傷疤，所以我認為這是一個非常嚴重的情況?！?/p>

來源：生物探索

參考文獻：

[1] Acne’s possible new roots in growing glands and undigested collagen

[2] Functional analysis of a hypomorphic allele shows that MMP14 catalytic activity is the prime determinant of the Winchester syndrome phenotype , Human Molecular Genetics (2018). DOI: 10.1093/hmg/ddy168