當(dāng)超級細(xì)菌的概念已經(jīng)逐漸被人們熟悉之后，另一種號稱“超級”的物種襲來了。最近，“致死率高達(dá)60%”“被美國列為緊急威脅”“中國已有18例確認(rèn)感染”等字眼充斥著各大網(wǎng)站?！俺壵婢币l(fā)社會廣泛關(guān)注。

“超級真菌”是什么菌？它真的“超級”厲害嗎？我們要怕它嗎？為此，《中國科學(xué)報(bào)》專訪了中國首例“超級真菌”感染病例報(bào)道者、復(fù)旦大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院教授、中科院微生物所研究員黃廣華。他說：“健康人群不用怕！”

菌絲發(fā)育與致病性

這次的“超級真菌”學(xué)名叫“耳念珠菌”，是2009年日本科學(xué)家首次發(fā)現(xiàn)的一種人體病原真菌新物種，具有多重耐藥性和高達(dá)60%的血液感染致死率。2013年后，在全球范圍多家醫(yī)院內(nèi)暴發(fā)了耳念珠菌感染。

2018年，黃廣華和北京大學(xué)人民醫(yī)院教授王輝團(tuán)隊(duì)合作開展了大量臨床和基礎(chǔ)生物學(xué)研究，從一位76歲腎病綜合征兼高血壓患者的支氣管肺泡灌洗液中分離得到了耳念珠菌，并報(bào)道了中國首例“超級真菌（耳念珠菌BJCA001）”感染病例，這一成果2018年5月發(fā)表于《新發(fā)現(xiàn)病原體與感染》。

“我們團(tuán)隊(duì)建立了成熟的耳念珠菌遺傳操作系統(tǒng)和感染模型，并在國際上首次報(bào)道了耳念珠菌重要的致病特征，也就是菌絲發(fā)育現(xiàn)象?！秉S廣華告訴《中國科學(xué)報(bào)》，“這種菌絲的生長發(fā)育與致病性和細(xì)胞記憶有密切關(guān)系。”

課題組通過實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，盡管在體外多種培養(yǎng)條件下均沒有菌絲生長，但經(jīng)過小鼠血液感染后，其中一部分從內(nèi)臟器官分離出的耳念珠菌細(xì)胞獲得了菌絲發(fā)育能力。

同時，這部分細(xì)胞能夠長期保持這種能力，并將菌絲生長特征傳遞給子代細(xì)胞。菌絲發(fā)育是真菌致病的關(guān)鍵過程，這是國際上首次報(bào)道耳念珠菌菌絲發(fā)育現(xiàn)象，相關(guān)成果2018年11月發(fā)表于《新發(fā)現(xiàn)病原體與感染》。

感染只在醫(yī)院發(fā)生

科學(xué)家觀察到，在42℃高溫下，耳念珠菌仍然可以分泌大量的毒性因子胞外蛋白酶，這被認(rèn)為是耳念珠菌在人體內(nèi)高存活率的原因之一。此外，該菌環(huán)境適應(yīng)能力強(qiáng)，能長時間存活于患者和醫(yī)護(hù)人員的皮膚及醫(yī)療設(shè)施表面。

據(jù)中國醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院院長尚紅團(tuán)隊(duì)和軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院的研究，中國耳念珠菌對臨床一線藥物氟康唑表現(xiàn)出非常高的耐藥性，但對多烯類和棘白霉素類藥物敏感。

黃廣華指出，耳念珠菌主要通過傷口、耳道、黏膜和血液等途徑，感染免疫力低下或免疫缺損人群。目前報(bào)道的絕大多數(shù)病例均發(fā)生在醫(yī)院或家庭病房內(nèi)，菌源及易感人群均集中在醫(yī)院環(huán)境。

被感染者幾乎同時患有其它幾種基礎(chǔ)疾病，包括糖尿病、膿毒血癥、腎衰竭、惡性腫瘤、慢性中耳炎和肝病等。因此，患者自身免疫力低下，是“超級真菌”感染后致死率較高的主要原因。

“耳念珠菌很難感染健康人群，因此不可能在健康人群中大規(guī)模流行，普通大眾不必恐慌。”黃廣華告訴《中國科學(xué)報(bào)》。

目前，耳念珠菌的生態(tài)源頭還不清楚，在自然環(huán)境中還找不到這類真菌?！罢蛉绱?，它對臨床上常用的抗真菌藥物的耐藥性是如何起源和進(jìn)化的，尚不可知?！秉S廣華說。

上述研究表明，中國菌株與印度、巴基斯坦、法國等國家的分離株親緣關(guān)系比較接近。但幸運(yùn)的是，與多個國家報(bào)道的多重耐藥菌株不同，中國菌株BJCA001對臨床上常用的抗真菌藥物普遍比較敏感。

“我們發(fā)現(xiàn)硫酸銅對耳念珠菌具有很強(qiáng)的生長抑制效果，這為醫(yī)院內(nèi)感染的防治提供了新途徑?！秉S廣華表示。

諸多科學(xué)問題待解

黃廣華呼吁，為應(yīng)對耳念珠菌帶來的公共衛(wèi)生問題，亟待從流行病學(xué)、病原變異與遺傳多態(tài)性、耐藥性的形成、致病機(jī)理以及新型抗真菌藥物研發(fā)等多角度，加強(qiáng)相關(guān)臨床和基礎(chǔ)研究，并加強(qiáng)臨床醫(yī)生和基礎(chǔ)研究相關(guān)科學(xué)家之間的合作，為預(yù)防和治療“超級真菌”感染提供理論基礎(chǔ)和科學(xué)方案。

此外，耳念珠菌的診斷和鑒定也較為困難，臨床實(shí)驗(yàn)室傳統(tǒng)的形態(tài)和生化診斷方法并不能準(zhǔn)確鑒定耳念珠菌。據(jù)記者了解，作為國內(nèi)一家可提供真菌診斷的企業(yè)，丹娜（天津）生物科技有限公司的研究人員正在開展耳念珠菌的早期精準(zhǔn)診斷。

該公司董事長周澤奇告訴《中國科學(xué)報(bào)》，為實(shí)現(xiàn)這一目標(biāo)，研究人員計(jì)劃采用血清學(xué)檢測、質(zhì)譜技術(shù)以及分子核酸檢測等先進(jìn)技術(shù)。