煙酰胺可能成為免疫治療心臟毒性的”防護盾”
近日,蘭大一院教授白明領銜的腫瘤心臟病學團隊首次系統(tǒng)揭示了免疫檢查點抑制劑引發(fā)早期心臟毒性的新機制,并創(chuàng)新性地發(fā)現(xiàn)維生素B族衍生物——煙酰胺具有顯著的心臟保護作用,為日益增多的腫瘤免疫治療患者提供了安全有效的防治新方案。相關論文發(fā)表于《中國科學:生命科學》。
隨著免疫檢查點抑制劑在腫瘤治療中的廣泛應用,其所致心臟免疫相關不良事件已成為臨床面臨的嚴峻挑戰(zhàn)。雖然心臟免疫相關不良事件發(fā)生率較低,但起病隱匿、進展迅速、死亡率極高,且缺乏有效的預警和防治手段。該研究通過多中心臨床數(shù)據(jù)與實驗研究相結(jié)合,首次發(fā)現(xiàn)PD-1抑制劑通過下調(diào)轉(zhuǎn)錄因子BATF,直接導致心臟保護因子載脂蛋白ApoA1/ApoA2表達下降,且心肌組織中巨噬細胞浸潤增多是導致心功能下降的重要環(huán)節(jié),而煙酰胺能夠顯著上調(diào)ApoA1/ApoA2表達,抑制心肌炎癥反應,保護心功能。
基于基礎研究的發(fā)現(xiàn),團隊進一步開展了隨機對照試驗,在癌癥患者中進一步驗證煙酰胺對抗PD1療法相關早期心臟毒性的預防作用。試驗結(jié)果顯示,煙酰胺初步展現(xiàn)出對接受抗PD1治療患者心臟毒性的預防潛力。該研究臨床轉(zhuǎn)化明確,煙酰胺作為臨床常用藥物,便于快速轉(zhuǎn)化應用,同時聚焦于“早期”心臟毒性,實現(xiàn)防治關口前移,體現(xiàn)了在保障抗腫瘤療效的同時保護心臟功能的協(xié)同治療理念。
此項研究成果的發(fā)表,標志著蘭大一院在免疫治療心臟毒性防治領域取得了重要突破。蘭大一院白明教授團隊作為甘肅省較早開展腫瘤心臟病臨床與科研工作的專業(yè)團隊,其研究成果直接回應了腫瘤治療中最迫切的安全性問題。煙酰胺作為一種簡單、經(jīng)濟、安全的防治策略,有望進入臨床實踐指南,為接受免疫治療的腫瘤患者提供心臟安全保障,實現(xiàn)“既要治療效果,又要心臟安全”的腫瘤治療新目標。
相關論文信息:https://doi.org/0.1007/s11427-025-3116-0

抗PD-1治療通過下調(diào)Apoa1/2并促進巨噬細胞浸潤而誘發(fā)心臟毒性,該過程可被煙酰胺干預所阻斷。蘭大一院供圖。
來源:中國科學報
本文系作者 @TIMEDOO 原創(chuàng)發(fā)布在 肽度TIMEDOO。未經(jīng)許可,禁止轉(zhuǎn)載。



