近日，臺(tái)灣大學(xué)聯(lián)合臺(tái)灣與美國多家機(jī)構(gòu)的研究團(tuán)隊(duì)在 Cell Metabolism 期刊發(fā)表最新成果，揭示了一個(gè)意想不到的生物學(xué)通路——脂肪細(xì)胞的分解（lipolysis）可以通過單不飽和脂肪酸信號(hào)激活上皮毛囊干細(xì)胞，從而驅(qū)動(dòng)毛發(fā)再生。

眾所周知，脫發(fā)者的頭皮中仍保留健康的毛囊，只是這些毛囊被“迷你化”，長出的頭發(fā)越來越細(xì)，直至停止生長。過去研究表明，這些毛囊中依然存在干細(xì)胞，理論上可以被重新激活，但具體機(jī)制尚不清楚。

研究團(tuán)隊(duì)指出，皮膚不僅是身體最大的器官，也是一個(gè)富含脂質(zhì)的組織。皮下白色脂肪組織（dermal white adipose tissue）不僅起緩沖和保溫作用，還能分泌多種內(nèi)分泌因子，與毛囊干細(xì)胞之間存在復(fù)雜的“對(duì)話”。然而，脂肪細(xì)胞在毛發(fā)再生中的確切作用此前并不明確。

在這項(xiàng)研究中，研究人員以小鼠為模型，通過外用月桂基硫酸鈉（SDS）造成輕度皮膚刺激，或利用激光熱損傷制造受控炎癥，以觀察皮膚修復(fù)過程是否能誘發(fā)毛囊再生。他們選擇在第二次毛發(fā)休止期（約出生后第49天）剃毛，以確保毛囊處于自然靜止?fàn)顟B(tài)。

結(jié)果顯示，皮膚受刺激后表皮迅速發(fā)紅、變厚，免疫細(xì)胞大量滲入，幾天后即可觀察到新生毛發(fā)長出。組織分析發(fā)現(xiàn)，皮下脂肪組織啟動(dòng)了脂解反應(yīng)（lipolysis）——脂肪滴體積縮小，儲(chǔ)存脂肪減少，游離脂肪酸增加，PLIN1磷酸化水平上升。若使用藥物或基因手段抑制關(guān)鍵脂肪酶ATGL，毛發(fā)再生過程隨即被阻斷。

進(jìn)一步研究表明，這一過程并不依賴交感神經(jīng)信號(hào)。雖然炎癥因子（如TNFα、IL-1）在皮膚受損后上調(diào)，但單獨(dú)缺失其中任一并不會(huì)阻斷脂解或毛發(fā)再生；而使用廣譜糖皮質(zhì)激素抑制炎癥反應(yīng)，則會(huì)完全阻斷脂肪細(xì)胞分解及毛發(fā)新生。

研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，巨噬細(xì)胞（macrophages）是關(guān)鍵調(diào)控者。轉(zhuǎn)錄組與空間轉(zhuǎn)錄組分析均顯示巨噬細(xì)胞浸潤至皮下脂肪層，并誘導(dǎo)Serum amyloid A3 (SAA3) 表達(dá)。若用氯膦酸脂質(zhì)體去除巨噬細(xì)胞，SAA3水平下降，脂解反應(yīng)被抑制，毛發(fā)再生停止；而去除中性粒細(xì)胞或T/B淋巴細(xì)胞并不影響再生。

由此，研究者提出一個(gè)新的再生模型：巨噬細(xì)胞—脂肪細(xì)胞—毛囊干細(xì)胞軸（macrophage–adipocyte–stem cell axis）。這一軸線將損傷信號(hào)轉(zhuǎn)化為局部代謝信號(hào)，通過脂解產(chǎn)生的單不飽和脂肪酸激活毛囊干細(xì)胞，從而啟動(dòng)毛發(fā)生長。更有趣的是，研究人員發(fā)現(xiàn)，外用單不飽和脂肪酸也能在小鼠中促進(jìn)毛發(fā)生長，提示其未來可能成為治療脫發(fā)的新思路。

不過，作者也指出，該研究主要基于小鼠實(shí)驗(yàn)。小鼠的關(guān)鍵分子為SAA3，而人類皮膚中主要是SAA1/2，因此能否在人體中重現(xiàn)這一機(jī)制仍需進(jìn)一步驗(yàn)證。

這項(xiàng)發(fā)現(xiàn)不僅揭示了脂肪組織與毛囊之間新的代謝通信通路，也為開發(fā)安全、有效的脫發(fā)治療策略打開了新的研究方向。

參考文獻(xiàn)：Kang-Yu Tai et al, Adipocyte lipolysis activates epithelial stem cells for hair regeneration through fatty acid metabolic signaling,?Cell Metabolism?(2025).?DOI: 10.1016/j.cmet.2025.09.012

編輯：王洪

排版：李麗