近日，《Nature Medicine》發(fā)表了一項(xiàng)具有里程碑意義的研究——科學(xué)家首次在I期臨床試驗(yàn)中驗(yàn)證了一種新型抗新冠療法：通過注射DNA編碼單克隆抗體（DNA-encoded monoclonal antibody，DMAb），讓人體自身“生產(chǎn)”出可以中和病毒的抗體，而非直接注射預(yù)制的抗體蛋白。

這項(xiàng)研究共招募了44名年齡介于18至60歲的健康志愿者。研究團(tuán)隊(duì)將攜帶中和SARS-CoV-2抗體遺傳信息的合成質(zhì)粒DNA注射至受試者肌肉中。隨后通過**電穿孔（electroporation）**技術(shù)短暫電刺激肌肉，幫助DNA進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)。

實(shí)驗(yàn)采用劑量遞增設(shè)計(jì)（dose-escalation approach），研究人員逐步提高劑量，以確定在無明顯不良反應(yīng)的情況下可安全給藥的最高水平。最終，有39名參與者完成了長達(dá)72周的隨訪監(jiān)測(cè)。

結(jié)果顯示，這種DNA抗體平臺(tái)安全、耐受性良好，未出現(xiàn)與產(chǎn)品相關(guān)的嚴(yán)重不良事件。最常見的不適僅為注射部位輕微疼痛或紅腫，幾分鐘內(nèi)即可消退。更令人鼓舞的是，研究人員未在任何受試者中檢測(cè)到抗DMAb抗體，意味著人體并未對(duì)這種DNA療法產(chǎn)生免疫排斥反應(yīng)。

與傳統(tǒng)單克隆抗體療法相比，DMAb有三大顯著優(yōu)勢(shì)：

1. 可長期維持抗體效應(yīng)——研究顯示，受試者體內(nèi)的DMAb抗體活性可持續(xù)達(dá)72周；

2. 生產(chǎn)成本更低，運(yùn)輸更便捷——DMAb無需冷鏈儲(chǔ)運(yùn)，只需注射DNA載體即可在體內(nèi)生成抗體；

3. 具備可擴(kuò)展性——這種平臺(tái)化技術(shù)可快速適配不同病毒或疾病。

mRNA疫苗在疫情防控中發(fā)揮了關(guān)鍵作用，但并非對(duì)所有人都能誘導(dǎo)足夠免疫反應(yīng)。對(duì)于這些人群，傳統(tǒng)單克隆抗體療法雖然能提供保護(hù)，卻受限于高成本、儲(chǔ)存要求嚴(yán)格以及抗體效應(yīng)維持時(shí)間短等問題。

DMAb的出現(xiàn)為這一困境提供了全新思路。研究團(tuán)隊(duì)表示，這項(xiàng)I期臨床結(jié)果不僅為DNA抗體療法提供了**“概念驗(yàn)證（proof-of-concept）”，也為未來針對(duì)新冠及其他傳染病的長期、可負(fù)擔(dān)性防護(hù)策略**奠定了基礎(chǔ)。

研究者總結(jié)道：“這項(xiàng)研究證明，DMAb是一種真實(shí)可行的抗體替代方案。它讓我們看到了一個(gè)新的方向——未來人體或許可以通過自身機(jī)制持續(xù)產(chǎn)生防護(hù)性抗體，而不再依賴外源蛋白注射?！?/p>

參考文獻(xiàn)：Pablo Tebas et al, Safety and pharmacokinetics of SARS-CoV-2 DNA-encoded monoclonal antibodies in healthy adults: a phase 1 trial,?Nature Medicine?(2025).?DOI: 10.1038/s41591-025-03969-0

編輯：王洪

排版：李麗