備思復(fù)聯(lián)合帕博利珠單抗圍手術(shù)期治療，可使特定膀胱癌患者的復(fù)發(fā)、進展或死亡風(fēng)險下降 60%，死亡風(fēng)險下降 50%

首個且目前唯一在順鉑不耐受的肌層浸潤性膀胱癌患者中，圍手術(shù)期使用可顯著提高生存率的聯(lián)合方案

關(guān)鍵III期EV-303研究取得前所未有的生存獲益，有望重新定義治療標(biāo)準(zhǔn)

日本東京、美國紐約，2025年10月18日——安斯泰來制藥集團（TES：4503，總裁兼CEO：岡村直樹）與輝瑞公司（NYSE：PFE）宣布，其關(guān)鍵性III期EV-303臨床研究（又稱KEYNOTE-905）取得積極結(jié)果。該研究評估了備思復(fù)（維恩妥尤單抗，一種靶向Nectin-4的抗體偶聯(lián)藥物）聯(lián)合PD-1抑制劑（帕博利珠單抗）治療不耐受或拒絕接受順鉑化療的肌層浸潤性膀胱癌（MIBC）患者。研究結(jié)果顯示，與當(dāng)前標(biāo)準(zhǔn)治療（僅手術(shù)）相比，備思復(fù)聯(lián)合帕博利珠單抗作為新輔助治療和輔助治療（手術(shù)前后）可顯著延長無事件生存期（EFS）和總生存期（OS）。EV-303研究結(jié)果于在德國柏林舉行的2025年歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會（ESMO）大會主席研討會（摘要#LBA2）上公布。

在首次期中療效分析中，主要終點無事件生存期（EFS）結(jié)果顯示，接受備思復(fù)聯(lián)合帕博利珠單抗新輔助/輔助治療的患者，其腫瘤復(fù)發(fā)、進展或死亡風(fēng)險較單純手術(shù)降低60%（風(fēng)險比HR=0.40；95%置信區(qū)間CI：0.28–0.57；p<0.0001）。聯(lián)合治療組的中位EFS尚未達到，而單純手術(shù)組為15.7個月。估計聯(lián)合治療組有74.7%的患者在兩年時仍無事件，而僅接受手術(shù)的患者為39.4%。

關(guān)鍵次要終點總生存期（OS）結(jié)果顯示，與單純手術(shù)相比，備思復(fù)聯(lián)合帕博利珠單抗新輔助/輔助治療使死亡風(fēng)險降低50%（風(fēng)險比HR=0.50；95%置信區(qū)間CI：0.33–0.74；p<0.0002）。聯(lián)合治療組的中位OS尚未達到，而單純手術(shù)組為41.7個月。估計聯(lián)合治療組有79.7%的患者在兩年時仍存活，而僅接受手術(shù)的患者為63.1%。

在所有預(yù)設(shè)亞組中，無事件生存期（EFS）與總生存期（OS）的獲益均保持一致，包括年齡、性別、是否吸煙態(tài)、PD-L1表達狀態(tài)，以及根據(jù)方案定義的順鉑分層因素（順鉑不耐受 vs 耐受但拒絕順鉑）、臨床分期和地理區(qū)域。

EV-303研究的安全性結(jié)果與既往報道的聯(lián)合方案一致。在備思復(fù)聯(lián)合帕博利珠單抗新輔助/輔助治療組中，發(fā)生率≥30%的不良事件（AE）包括瘙癢、脫發(fā)、腹瀉、乏力和貧血。任意原因?qū)е碌摹?級不良事件發(fā)生率在聯(lián)合治療組為71.3%，而單純手術(shù)組為45.9%。

比利時根特綜合癌癥中心和腫瘤臨床研究單元負(fù)責(zé)人、EV-303?研究主要研究者Christof Vulsteke?博士表示：“數(shù)十年來，不符合順鉑治療條件的MIBC患者幾乎只能依賴手術(shù)，治療選擇十分有限。KEYNOTE-905/EV-303研究在此次早期期中分析中，展現(xiàn)出帕博利珠單抗聯(lián)合維恩妥尤單抗治療的突破性獲益，將從根本上改變這個患者群體的治療方式?！?/p>

在病理完全緩解（pCR）這一次要終點上，備思復(fù)聯(lián)合帕博利珠單抗新輔助治療的pCR率達57.1%，而單純手術(shù)組僅8.6%，預(yù)估兩組間差異為48.3%（95%置信區(qū)間：39.5–56.5；p<0.000001）。

安斯泰來腫瘤開發(fā)負(fù)責(zé)人Moitreyee?Chatterjee-Kishore博士、MBA表示：“EV-303研究令人振奮的結(jié)果有望為肌層浸潤性膀胱癌樹立全新的療效范式。這是首次在順鉑不耐受患者中，術(shù)前術(shù)后系統(tǒng)治療較標(biāo)準(zhǔn)手術(shù)顯著延長生存期。這些數(shù)據(jù)再次印證，備思復(fù)聯(lián)合帕博利珠單抗具備變革性潛力，我們將繼續(xù)探索該方案在更廣泛肌層浸潤性膀胱癌人群中的應(yīng)用?！?/p>

輝瑞首席腫瘤官Jeff Legos?博士則指出：“備思復(fù)聯(lián)合帕博利珠單抗在此情境下將死亡風(fēng)險降低一半，對于長期面臨治療選擇有限且預(yù)后不佳的患者而言，是一項非凡進步。這些前所未有的數(shù)據(jù)表明，該組合在晚期膀胱癌中展現(xiàn)的革命性療效有望前移至更早期階段，能為患者帶來改變生命的深遠影響?！?/p>

膀胱癌是全球第九大常見癌癥，每年確診患者超過61.4萬例。肌層浸潤性膀胱癌約占所有膀胱癌病例的30%?。MIBC標(biāo)準(zhǔn)治療是以順鉑為基礎(chǔ)的新輔助化療聯(lián)合手術(shù)，該方案已被證實可延長患者生存期。但約半數(shù)MIBC患者因順鉑不耐受而面臨治療選擇有限的困境，通常只能接受單純手術(shù)治療。

備思復(fù)聯(lián)合帕博利珠單抗目前尚未獲批用于順鉑不耐受MIBC患者的新輔助及輔助治療。上述數(shù)據(jù)將與全球監(jiān)管機構(gòu)溝通，以探討后續(xù)上市申請。此外，正在開展的III期EV-304研究（又稱KEYNOTE-B15）將進一步評估該方案在順鉑耐受MIBC患者中的新輔助及輔助療效。

EV-303研究仍在繼續(xù)隨訪，以進一步評估對比單純手術(shù)，帕博利珠單抗單藥新輔助/輔助治療的次要終點，包括無事件生存期（EFS）、總生存期（OS）及病理完全緩解（pCR）率。待數(shù)據(jù)成熟后公布發(fā)表。

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3. Esteban-Villarrubia J, Torres-Jiménez J, Bueno-Bravo C, García-Mondaray R, Subiela JD, Gajate P. Current and Future Landscape of Perioperative Treatment for Muscle-Invasive Bladder Cancer. Cancers (Basel). 2023 Jan 17;15(3):566. doi: 10.3390/cancers15030566. PMID: 36765525; PMCID: PMC9913718.

4. National Institute of Health. National Library of Medicine. Perioperative Pembrolizumab (MK-3475) Plus Cystectomy or Perioperative Pembrolizumab Plus Enfortumab Vedotin Plus Cystectomy Versus Cystectomy Alone in Participants Who Are Cisplatin-ineligible or Decline Cisplatin With Muscle-invasive Bladder Cancer (MK-3475-905/KEYNOTE-905/EV-303. ClinicalTrials.gov identifier: NCT03924895. Published July 24, 2019. Updated June 17, 2025. Accessed June 23, 2025. Available at:?https://clinicaltrials.gov/study/NCT03924895?term=AREA%5BBasicSearch%5D(myosarcoma)&rank=3

編輯：李麗