來自美國佛羅里達(dá)大學(xué)健康癌癥中心（UF Health Cancer Center）的研究人員發(fā)現(xiàn)，一個(gè)長期被忽視的因素——隨著年齡增長而自然出現(xiàn)的血液系統(tǒng)基因突變，可能是導(dǎo)致肥胖、糖尿病和脂肪肝等常見代謝性疾病的“隱形元兇”。相關(guān)研究成果近日發(fā)表在《Journal of Clinical Investigation》上。

研究團(tuán)隊(duì)指出，這一發(fā)現(xiàn)或?qū)⒏淖內(nèi)藗儗β源x疾病的理解。未來，通過簡單的血液檢測，有望提前識(shí)別出高風(fēng)險(xiǎn)人群，從而通過飲食或生活方式的干預(yù)，預(yù)防肥胖、糖尿病甚至癌癥的發(fā)生。

“多數(shù)人從未想過血液系統(tǒng)會(huì)導(dǎo)致肥胖及相關(guān)疾病，但我們的研究意外地發(fā)現(xiàn)，血液干細(xì)胞中的基因突變與代謝性疾病之間存在因果關(guān)系?！痹撗芯康牡谝蛔髡?、佛羅里達(dá)大學(xué)醫(yī)學(xué)院藥理與治療學(xué)系助理研究教授 Bowen Yan 博士 表示。

隨著年齡增長，骨髓中的造血干細(xì)胞會(huì)逐漸積累DNA突變。多數(shù)突變無害，但某些突變的干細(xì)胞可能開始**“排擠”其他正常細(xì)胞**，形成所謂的克隆性造血（clonal hematopoiesis）。這種情況在老年人群中約占10%，已知與白血病等血液癌癥風(fēng)險(xiǎn)升高相關(guān)。

以往研究利用英國生物樣本庫（UK Biobank）及美國NIH“All of Us”項(xiàng)目等大型數(shù)據(jù)庫發(fā)現(xiàn)，克隆性造血與肥胖、糖尿病風(fēng)險(xiǎn)升高有關(guān)。然而，長期以來的主流觀點(diǎn)認(rèn)為，是肥胖和代謝紊亂促進(jìn)了血細(xì)胞的變化，而不是相反。
這項(xiàng)新研究顛覆了這一認(rèn)知。

“我們發(fā)現(xiàn)，血細(xì)胞突變并非身體健康惡化的結(jié)果——它們本身就可能是疾病的起因。”Yan 博士強(qiáng)調(diào)。

在實(shí)驗(yàn)中，研究人員將一種常見于克隆性造血的基因突變引入小鼠的血液系統(tǒng)中。結(jié)果顯示，這些本來健康的小鼠開始食欲增加、體重快速上升，并出現(xiàn)血糖升高和肝臟異常。當(dāng)它們攝入高脂高糖的“西式飲食”（類似漢堡、薯?xiàng)l、奶昔組合）時(shí)，這種效應(yīng)更為明顯，體重迅速飆升。

“這表明，血液系統(tǒng)中的基因突變本身正在推動(dòng)肥胖和代謝性疾病的發(fā)生?！?br data-start="931" data-end="934">研究的資深作者、佛羅里達(dá)大學(xué)藥理與治療學(xué)系副教授 Olga Guryanova 博士 指出。
“克隆性造血通常是無癥狀的‘沉默狀態(tài)’，但一旦能提前檢測出，個(gè)人就能意識(shí)到潛在風(fēng)險(xiǎn)，并通過藥物或個(gè)性化的飲食與生活方式干預(yù)，更有效地管理慢性疾病?！?/p>

這項(xiàng)發(fā)現(xiàn)意義深遠(yuǎn)。研究人員指出，肥胖已超過吸煙，成為目前可預(yù)防癌癥的首要風(fēng)險(xiǎn)因素。
Guryanova 博士表示：“如果我們能夠預(yù)測并管理肥胖和代謝疾病的風(fēng)險(xiǎn)，就有望進(jìn)一步降低癌癥的發(fā)生率?！?/p>

目前，研究團(tuán)隊(duì)正進(jìn)一步探討這些血液突變?nèi)绾悟?qū)動(dòng)疾病機(jī)制，并計(jì)劃測試常用于治療糖尿病的藥物，以及近年來流行的減重藥物，是否能逆轉(zhuǎn)或預(yù)防由血液系統(tǒng)突變引發(fā)的代謝異常。

參考文獻(xiàn)：Bowen Yan et al, Clonal hematopoiesis driven by Dnmt3a mutations promotes metabolic disease development in mice,?Journal of Clinical Investigation?(2025).?DOI: 10.1172/jci197100

編輯：王洪

排版：李麗