新加坡國立大學(xué)醫(yī)學(xué)院（NUS Medicine）與中國中南大學(xué)的研究團(tuán)隊(duì)近日在 Science Translational Medicine 發(fā)表最新成果：他們通過合成生物學(xué)手段，成功改造了一株具有腸道定植能力的細(xì)菌，使其能夠在結(jié)直腸癌（CRC）中激發(fā)強(qiáng)有力的抗腫瘤免疫反應(yīng)。

結(jié)直腸癌是全球第二大癌癥死亡原因，占所有癌癥死亡的9%以上。對(duì)于晚期患者，目前仍缺乏有效治療手段。研究人員希望借助“工程化細(xì)菌”這一新策略，推動(dòng)新一類合生元（synbiotic）療法的臨床轉(zhuǎn)化。

團(tuán)隊(duì)改造的 Salmonella typhimurium（鼠傷寒沙門氏菌）能夠選擇性地在腫瘤組織內(nèi)定植，并釋放一種名為 LIGHT 的治療性蛋白。該蛋白可誘導(dǎo)形成成熟的三級(jí)淋巴結(jié)構(gòu)（mTLSs），這些“免疫樞紐”與更長的生存期和更強(qiáng)的治療應(yīng)答密切相關(guān)。

NUS Medicine 診斷影像學(xué)系陳曉遠(yuǎn)教授（Shawn Chen Xiaoyuan）表示：“我們的研究提供了有力證據(jù)，證明 mTLSs 可以通過合成生物學(xué)手段在體內(nèi)被誘導(dǎo)。工程菌株通過刺激 LIGHT-HVEM 信號(hào)通路，激活第三類先天淋巴細(xì)胞，從而啟動(dòng) T 細(xì)胞介導(dǎo)的抗腫瘤反應(yīng)。”

實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，這一“活體藥物”不僅抑制了腫瘤生長、延長了實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ偷纳鏁r(shí)間，還恢復(fù)了健康的腸道微生物群，且具有良好的生物相容性。重要的是，該療法在體內(nèi)表現(xiàn)出良好的耐受性，沒有在其他器官出現(xiàn)非特異性蓄積。

中南大學(xué)湘雅三醫(yī)院放射科的榮鵬飛教授補(bǔ)充道：“這一方法為可編程的‘活體藥物’開辟了道路，它們能夠在腫瘤內(nèi)部重塑免疫環(huán)境，從而實(shí)現(xiàn)更精準(zhǔn)的治療。”

研究團(tuán)隊(duì)下一步將進(jìn)行更嚴(yán)格的測(cè)試，并推動(dòng)進(jìn)入人體臨床試驗(yàn)，以驗(yàn)證療法在患者中的安全性和有效性。

參考文獻(xiàn)：Ze Mi et al, Synthetic biology–driven induction of mature TLS formation enhances antitumor immunity in colorectal cancer,?Science Translational Medicine?(2025).?DOI: 10.1126/scitranslmed.ado8395

編輯：王洪

排版：李麗