研究揭示關(guān)鍵蛋白如何影響精子結(jié)構(gòu)與男性不育-肽度TIMEDOO

不孕不育的原因復(fù)雜多樣,其中男性因素常與精子發(fā)育異常相關(guān)。近日,大阪大學(xué)的研究團隊在 Nature Communications 發(fā)表研究成果,揭示了幾個關(guān)鍵蛋白在精子鞭毛形成和運動中的重要作用,為理解男性不育機制提供了新線索。

精子的前進動力來自鞭毛。鞭毛像一條“長鞭子”,通過擺動推動精子前行。如果鞭毛結(jié)構(gòu)或功能異常,精子運動效率降低,就難以實現(xiàn)受孕。

“精子鞭毛的結(jié)構(gòu)非常復(fù)雜,其中的徑向輻射狀支架(radial spokes)對鞭毛運動的調(diào)控至關(guān)重要?!痹撗芯康牡谝蛔髡咄蹶祸℉aoting Wang)表示,“CFAP91是一種徑向輻射狀支架蛋白,已在部分人類男性不育病例中被發(fā)現(xiàn),但其作用機制一直不清楚?!?/p>

研究團隊通過基因編輯構(gòu)建了缺乏CFAP91的實驗小鼠,并觀察其精子形態(tài)和運動情況。結(jié)果顯示,CFAP91缺失會導(dǎo)致精子鞭毛形成異常,雄鼠表現(xiàn)出不育。隨后,研究人員重新在小鼠中表達CFAP91,發(fā)現(xiàn)它能與多種已知的徑向支架蛋白相互作用。

研究揭示關(guān)鍵蛋白如何影響精子結(jié)構(gòu)與男性不育-肽度TIMEDOO研究揭示關(guān)鍵蛋白如何影響精子結(jié)構(gòu)與男性不育-肽度TIMEDOO

進一步利用鄰近標(biāo)記技術(shù)(proximity labeling),團隊確認(rèn)了CFAP91周圍的重要伙伴蛋白EFCAB5。該蛋白在精子運動的特殊調(diào)控中發(fā)揮關(guān)鍵作用。

研究負(fù)責(zé)人宮田治彥(Haruhiko Miyata)總結(jié)道:“我們的結(jié)果表明,CFAP91不僅是徑向支架組裝的支撐點,還通過與EFCAB5的協(xié)同作用影響精子的運動功能,從而決定雄性生育力?!?/p>

這項研究凸顯了精子鞭毛結(jié)構(gòu)的復(fù)雜性及其與男性生育力的緊密關(guān)系。深入理解這些蛋白質(zhì)的作用機制,不僅有助于揭開男性不育的成因,也為未來診斷與治療提供了潛在的新靶點。

參考鏈接:Proximity Labeling of Axonemal Protein CFAP91 Identifies EFCAB5 that Regulates Sperm Motility,?Nature Communications?(2025).?DOI: 10.1038/s41467-025-63705-7

編輯:王洪

排版:李麗