不孕不育的原因復(fù)雜多樣，其中男性因素常與精子發(fā)育異常相關(guān)。近日，大阪大學(xué)的研究團(tuán)隊(duì)在 Nature Communications 發(fā)表研究成果，揭示了幾個(gè)關(guān)鍵蛋白在精子鞭毛形成和運(yùn)動(dòng)中的重要作用，為理解男性不育機(jī)制提供了新線索。

精子的前進(jìn)動(dòng)力來(lái)自鞭毛。鞭毛像一條“長(zhǎng)鞭子”，通過(guò)擺動(dòng)推動(dòng)精子前行。如果鞭毛結(jié)構(gòu)或功能異常，精子運(yùn)動(dòng)效率降低，就難以實(shí)現(xiàn)受孕。

“精子鞭毛的結(jié)構(gòu)非常復(fù)雜，其中的徑向輻射狀支架（radial spokes）對(duì)鞭毛運(yùn)動(dòng)的調(diào)控至關(guān)重要?！痹撗芯康牡谝蛔髡咄蹶祸℉aoting Wang）表示，“CFAP91是一種徑向輻射狀支架蛋白，已在部分人類(lèi)男性不育病例中被發(fā)現(xiàn)，但其作用機(jī)制一直不清楚?！?/p>

研究團(tuán)隊(duì)通過(guò)基因編輯構(gòu)建了缺乏CFAP91的實(shí)驗(yàn)小鼠，并觀察其精子形態(tài)和運(yùn)動(dòng)情況。結(jié)果顯示，CFAP91缺失會(huì)導(dǎo)致精子鞭毛形成異常，雄鼠表現(xiàn)出不育。隨后，研究人員重新在小鼠中表達(dá)CFAP91，發(fā)現(xiàn)它能與多種已知的徑向支架蛋白相互作用。

進(jìn)一步利用鄰近標(biāo)記技術(shù)（proximity labeling），團(tuán)隊(duì)確認(rèn)了CFAP91周?chē)闹匾锇榈鞍譋FCAB5。該蛋白在精子運(yùn)動(dòng)的特殊調(diào)控中發(fā)揮關(guān)鍵作用。

研究負(fù)責(zé)人宮田治彥（Haruhiko Miyata）總結(jié)道：“我們的結(jié)果表明，CFAP91不僅是徑向支架組裝的支撐點(diǎn)，還通過(guò)與EFCAB5的協(xié)同作用影響精子的運(yùn)動(dòng)功能，從而決定雄性生育力?！?/p>

這項(xiàng)研究凸顯了精子鞭毛結(jié)構(gòu)的復(fù)雜性及其與男性生育力的緊密關(guān)系。深入理解這些蛋白質(zhì)的作用機(jī)制，不僅有助于揭開(kāi)男性不育的成因，也為未來(lái)診斷與治療提供了潛在的新靶點(diǎn)。

參考鏈接：Proximity Labeling of Axonemal Protein CFAP91 Identifies EFCAB5 that Regulates Sperm Motility,?Nature Communications?(2025).?DOI: 10.1038/s41467-025-63705-7

編輯：王洪

排版：李麗