中國科學院廣州生物醫(yī)藥與健康研究院研究員王濤團隊在國家自然科學基金區(qū)域創(chuàng)新發(fā)展聯(lián)合基金的資助下，研究發(fā)現(xiàn)了參與脫氧核糖核酸損傷修復及維持基因組穩(wěn)定性的一個新的定位在細胞質(zhì)中的因子YIPF2。相關(guān)成果近日發(fā)表于《細胞與生物科學》（Cell & Bioscience）。

論文第一作者、中國科學院廣州生物醫(yī)藥與健康研究院博士研究生張曉表示，基因組經(jīng)常受到內(nèi)源和外源因子的影響而發(fā)生損傷，持續(xù)脫氧核糖核酸損傷會引起基因組不穩(wěn)定性增加，激活脫氧核糖核酸損傷反應，最終會抑制細胞周期進程。維持基因組穩(wěn)定性對于防止癌癥發(fā)生及過早衰老十分重要，探究維持基因組穩(wěn)定性的新機制對于理解衰老及衰老相關(guān)疾病具有重要意義。

研究團隊應用siRNA文庫進行了全基因組范圍篩選，發(fā)現(xiàn)了一些尚未報道的維持基因組穩(wěn)定性的蛋白，高爾基體結(jié)構(gòu)蛋白YIPF2是其中之一。YIPF2缺失會引起脫氧核糖核酸雙鏈斷裂和胞質(zhì)中雙鏈脫氧核糖核酸片段增多。

進一步研究發(fā)現(xiàn)，YIPF2促進BRCA1及Rad51等核心蛋白介導的同源重組修復，減少脫氧核糖核酸雙鏈斷裂的形成。YIPF2蛋白還調(diào)控了與脫氧核糖核酸復制密切相關(guān)的微小染色體維持蛋白家族蛋白及范科尼貧血蛋白，從而影響脫氧核糖核酸的復制進程。這些結(jié)果說明YIPF2通過對這兩個過程的調(diào)控促進脫氧核糖核酸損傷修復，從而參與基因組穩(wěn)定性維持。另外，在細胞中過表達YIPF2蛋白能夠有效促進脫氧核糖核酸損傷修復，延緩脫氧核糖核酸損傷誘導的細胞衰老。

論文通訊作者王濤表示，該研究結(jié)果揭示了細胞質(zhì)因子如何通過與細胞核的交流來調(diào)控和維持基因組的穩(wěn)定性。

相關(guān)論文信息：https://doi.org/10.1186/s13578-024-01300-x

來源：中國科學報