新型凝膠滴眼液可治角膜新生血管疾病

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角膜新生血管是一種嚴(yán)重影響視力的眼科疾病致盲機(jī)制，可見于角膜炎癥、外傷、細(xì)菌、真菌及病毒感染等多種情況，全球發(fā)病率高達(dá)4.1%-10.4%，最終導(dǎo)致12%-57.4%的患者失明。目前該病主要有藥物治療和角膜移植手術(shù)，但存在著藥物吸收率低、副作用大、手術(shù)難度大且費(fèi)用昂貴、角膜材料稀缺、術(shù)后復(fù)發(fā)等問(wèn)題。

角膜新生血管性疾病的特征是眼角膜組織內(nèi)血管的異常生長(zhǎng)，血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）是其中最關(guān)鍵的調(diào)節(jié)因子之一。因此，臨床已被證明安全有效的抗VEGF的藥物（如阿柏西普）用于治療角膜新生血管性疾病有高度的可行性。然而，角膜作為眼睛的第一道防線，其天然的防御功能如眨眼、眼淚沖刷、眼表組織屏障等能有效保護(hù)其免受外來(lái)異物入侵，但同時(shí)也嚴(yán)重阻礙了阿柏西普等大分子藥物向眼內(nèi)的傳遞，如何無(wú)創(chuàng)的讓藥物穿過(guò)眼表屏障發(fā)揮藥效是治療該病的關(guān)鍵。

記者9月23日從湖南大學(xué)生命醫(yī)學(xué)交叉研究院教授史俊峰課題組獲悉，該課題組聯(lián)合中南大學(xué)湘雅二醫(yī)院眼科教授李蕓課題組，開發(fā)出了一種以細(xì)胞穿膜肽為遞送媒介的阿柏西普眼用凝膠制劑。其中，細(xì)胞穿膜肽類似于特洛伊木馬，可有效幫助阿柏西普等大分子藥物穿入角膜組織內(nèi)以發(fā)揮藥效，起到治療角膜新生血管性疾病的作用。

實(shí)驗(yàn)過(guò)程中滴加團(tuán)隊(duì)制備的凝膠制劑治療角膜新生血管疾病。

團(tuán)隊(duì)利用細(xì)胞穿膜肽包裹阿柏西普形成透膜復(fù)合物，再將復(fù)合物與多肽凝膠聯(lián)用制成凝膠制劑。該凝膠制劑可抵抗淚液沖刷，有效延長(zhǎng)藥物在角膜的駐留時(shí)間，從而將難以穿透組織的阿柏西普遞送至角膜發(fā)揮藥效，真正實(shí)現(xiàn)無(wú)創(chuàng)跨膜給藥。

“我們發(fā)現(xiàn)凝膠遞藥系統(tǒng)能夠有效穿透小鼠角膜上皮細(xì)胞并進(jìn)入角膜基質(zhì)內(nèi)發(fā)揮藥效。而這一結(jié)果十分依賴穿膜肽、多肽凝膠和藥物形成的三元復(fù)合物，因?yàn)榇┠る募铀幬锏亩旌衔飵缀鯚o(wú)法透過(guò)角膜?！笔房》灞硎?。在兔眼角膜新生血管模型中，該凝膠滴眼液可有效阻止兔眼角膜新生血管的發(fā)展，顯著降低角膜新生血管的密度，且無(wú)明顯的毒性反應(yīng)；而單純的阿柏西普滴眼液組與普通生理鹽水組無(wú)明顯治療效果。