全球約有200多萬人因遺傳性視網(wǎng)膜疾病失明，被稱為“不可治眼病”“家族的夢(mèng)魘”，其中以視網(wǎng)膜色素變性（Retinitis pigmentosa，RP）最為常見，缺乏有效治療?；贑RISPR的基因編輯技術(shù)能夠原位糾正引起疾病的基因突變，可以恢復(fù)生理水平蛋白表達(dá)，具有一次治療終身治愈的巨大潛力。

近日，中國科學(xué)院天津工業(yè)生物技術(shù)研究所研究員畢昌昊帶領(lǐng)的合成生物技術(shù)研究團(tuán)隊(duì)、研究員張學(xué)禮帶領(lǐng)的微生物代謝工程研究團(tuán)隊(duì)，聯(lián)合國家眼部疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心教授孫曉東團(tuán)隊(duì)，利用堿基編輯器精準(zhǔn)糾正了RP小鼠的基因突變，挽救了感光細(xì)胞，恢復(fù)了RP小鼠的視覺功能。

該研究針對(duì)RP小鼠基因突變類型選取適宜的堿基編輯器，篩選特異性引導(dǎo)RNA（sgRNA），并采用雙AAV投遞系統(tǒng)結(jié)合斷裂內(nèi)含肽系統(tǒng)實(shí)現(xiàn)體內(nèi)遞送。通過單次視網(wǎng)膜下腔注射，該堿基編輯系統(tǒng)高效、精準(zhǔn)糾正了位于視網(wǎng)膜神經(jīng)細(xì)胞的致病性單核苷酸變異（single-nucleotide variations，SNVs），恢復(fù)了功能性蛋白表達(dá)，延長了感光細(xì)胞存活時(shí)間。后續(xù)電生理及行為學(xué)結(jié)果表明，RP小鼠的視覺功能得到了顯著改善。本工作作為遺傳性視網(wǎng)膜疾病治療的新方向，為視網(wǎng)膜色素變性患者帶來曙光。

相關(guān)研究成果發(fā)表在《自然-通訊》（Nature Communications）上。研究工作得到國家自然科學(xué)基金、天津市合成生物技術(shù)創(chuàng)新能力提升行動(dòng)、上海市“科技創(chuàng)新行動(dòng)計(jì)劃”、中國科學(xué)院青年創(chuàng)新促進(jìn)會(huì)等的支持。

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堿基編輯用于治療視網(wǎng)膜色素變性的設(shè)計(jì)與優(yōu)化

來源：中科院