近日，南方醫(yī)科大學口腔醫(yī)院博士后馮曉黎與南方醫(yī)院及藥學院合作，提出一種有望提高腫瘤免疫治療效率的策略，并自主構建了一種具有“自供給過氧化氫/近紅外二區(qū)依賴升溫/鈣超載”功能的納米復合材料，為未來納米粒子結合免疫治療的研究和設計改進提供了新的見解。相關成果發(fā)表于《生物材料學報》雜志。

化療是干預腫瘤進展的經典方案，然而傳統(tǒng)單一治療手段可誘導癌細胞化療耐藥，進而引起腫瘤復發(fā)等不良結局。然而，化學動力療法調控免疫原性死亡效率的機制尚不清楚，這遠遠地限制了其臨床應用。因此開發(fā)新的策略來重塑腫瘤免疫微環(huán)境、指導更高效癌癥治療迫在眉睫。

研究人員開發(fā)了一種月桂酸改性的硒化亞銅納米復合物，其可在近紅外二區(qū)（NIR-II）激發(fā)下產熱熔融，暴露出過氧化鈣顆粒，過氧化鈣則與水進一步反應生成過氧化氫和鈣離子。隨著過氧化氫濃度的提升，硒化亞銅可進一步發(fā)揮其類芬頓效應在腫瘤局部產生大量ROS、誘導線粒體損傷；鈣離子的釋放則引起細胞內鈣超載、同步損傷線粒體。

進一步研究發(fā)現(xiàn)：增強的化學動力療法和鈣超載還可破壞線粒體相關的內質網膜的結構，激活蛋白激酶樣內質網激酶介導的真核細胞啟動因子2α（eIF2α）磷酸化途徑，引起內質網應激相關免疫原性死亡，重塑腫瘤免疫微環(huán)境。

研究人員證明了在近紅外二區(qū)（NIR-II）暴露和過氧化氫自共給下的增強化學動力療法策略可以通過誘導線粒體相關的內質網應激來誘導廣泛的免疫原性死亡，這是一種高效和且有前景的免疫原性死亡擴增和腫瘤免疫治療的策略。（來源：中國科學報 朱漢斌）

相關論文信息：https://doi.org/10.1016/j.actbio.2023.02.011

來源：《生物材料學報》