帕金森病是一種神經退行性疾病，病因至今不完全清楚。然而，來自西北大學醫(yī)學院的科學家們最近在研究中取得了重大突破。他們發(fā)現(xiàn)與帕金森病家族形式相關的基因parkin的突變會導致溶酶體與線粒體之間的聯(lián)系中斷。這項發(fā)現(xiàn)為新的帕金森病治療途徑開辟了新的可能性。

細胞的能量生產主要依賴于線粒體，而溶酶體則負責回收細胞內因正常功能而產生的廢棄物。由于神經元的高活動性，它們對線粒體能量產生的依賴性尤為強烈。然而，神經元的活動也會產生大量細胞垃圾，這些垃圾必須由溶酶體清除。

西北大學醫(yī)學院的科學家們發(fā)現(xiàn)，parkin基因的突變是導致早發(fā)型帕金森病最常見的原因。雖然在細胞壓力下，parkin會調節(jié)線粒體和內溶酶體的穩(wěn)態(tài)，但是在生理條件下，parkin是否調節(jié)線粒體和溶酶體之間的相互作用尚未解決。通過轉錄組學、代謝組學和超分辨顯微鏡技術，科學家們鑒定了帕金森病患者的多巴胺能神經元中被破壞的途徑，即氨基酸代謝。

在之前發(fā)表在《Nature》雜志上的一項研究中，西北大學Feinberg醫(yī)學院的神經學主任兼Simpson Querrey神經遺傳學中心主任Dimitri Krainc博士及其團隊發(fā)現(xiàn)溶酶體和線粒體之間會形成聯(lián)系。在初步發(fā)現(xiàn)后，西北大學的科學家們試圖理解這些聯(lián)系在帕金森病中的功能。

在目前的研究中，科學家們發(fā)現(xiàn)溶酶體提供了支持線粒體功能所需的重要氨基酸。然而，他們還發(fā)現(xiàn)，在某些帕金森病形式中，由于這兩個細胞器之間的聯(lián)系中斷，溶酶體無法為線粒體提供幫助，導致線粒體功能異常，并最終導致易感神經元的退化。

Krainc博士表示：“這項研究的結果表明，線粒體-溶酶體間聯(lián)系的紊亂是帕金森病發(fā)病機理的一部分。我們認為，恢復線粒體-溶酶體間的聯(lián)系代表著帕金森病的一個重要新治療機會?！?/p>

研究人員總結說：“在parkin帕金森病神經元中的線粒體和溶酶體代謝組學研究表明，溶酶體中氨基酸的積累以及線粒體中氨基酸的缺乏，部分可以通過促進線粒體-溶酶體連接來恢復。因此，我們的數(shù)據(jù)強調了parkin在通過調節(jié)線粒體-溶酶體連接位點來促進線粒體和溶酶體氨基酸穩(wěn)態(tài)中的功能?！?/p>

從更廣泛的視角來看，該研究為神經退行性疾病的研究開辟了新的途徑，突出了細胞器間直接通訊和協(xié)作在這些疾病發(fā)病機制中的重要性。這項研究為未來尋找帕金森病的治療方法提供了寶貴的啟示。

編輯：王洪

排版：李麗