圖片來源：BioPharma Dive

基因編輯為修改DNA提供了工具，但卻需要科學(xué)家們“謹(jǐn)慎使用”。去年鬧地沸沸揚(yáng)揚(yáng)的“基因編輯嬰兒”事件給學(xué)界敲了警鐘，伴隨著廣東調(diào)查組的初步聲明，這一事件現(xiàn)今也無甚“動態(tài)”了。

基因編輯自問世以來一直被寄予厚望的方向是治療疾病。2017年底，科學(xué)家們第一次開始嘗試編輯成年人的基因，用于治療罕見性遺傳疾病。

現(xiàn)在，這一嘗試的初步臨床結(jié)果出爐：在2月7號的WORLDSymposium會議上，研究團(tuán)隊分享了相關(guān)數(shù)據(jù)，表示改變DNA的嘗試成功了，但是干預(yù)是否發(fā)揮了救治的效果目前還不清楚。

基因編輯治療罕見病

據(jù)美聯(lián)社報道，這項研究技術(shù)SB-913由Sangamo公司開發(fā)，是一種基于鋅指核酸酶（ZFN）的體內(nèi)編輯療法，用于治療II型粘多糖貯積癥患者（MPS II，也稱為亨特綜合征）。借助于病毒，將鋅指核酸酶運(yùn)輸至體內(nèi)，切割特定位置的缺陷基因，并用正確的IDS基因代替。這一技術(shù)與CRISPR-Cas9具有相似性，但開發(fā)起來相對更為困難。

此次受試對象包括8名患有亨特綜合征（Hunter syndrome）的患者和3名患有Hurler綜合征（MPS-IH型）的患者。這些患者因為突變而缺乏分解某些多糖所需的酶（iduronate-2-sulfatase，IDS），面臨著罕見的代謝紊亂，這些多糖反過來會在體內(nèi)積累（GAG物質(zhì)累積），導(dǎo)致器官損傷，最終容易引發(fā)早逝。

目前，MPS II患者的標(biāo)準(zhǔn)治療方案是酶替代療法。SB-913的治療目標(biāo)是讓患者的肝臟能夠持續(xù)供應(yīng)功能性IDS酶，也就是說它的作用范圍局限在肝臟，并不對其他器官（包括生殖）產(chǎn)生影響。

研究團(tuán)隊設(shè)置了3種劑量（低中高）。結(jié)果顯示，兩名接受中等劑量治療的亨特綜合征患者體內(nèi)“糾正過的基因”水平較低，這可能不足以確保治療成功。而另外一名接受低等劑量治療的患者則沒有表現(xiàn)出改變。

這意味著，低、中劑量的基因治療不足以獲得臨床效益。對于高劑量治療組，公司表示將在今年晚些時候進(jìn)行檢測和分析。但是，Hurler綜合征患者接受治療的初步結(jié)果顯示，缺失酶的水平上升，并趨近于正常水平。

試驗中大多數(shù)患者并沒有發(fā)生與基因治療相關(guān)的健康問題。據(jù)美聯(lián)社報道，有一名患者表現(xiàn)出免疫反應(yīng)的跡象，并接受了相關(guān)治療。

“它看起來很安全……這是一個非常積極的跡象。” 賓夕法尼亞大學(xué)的Kiran Musunuru（未參與這項研究）對此評價道。他告訴美聯(lián)社，在明確治療有效之前，依然需要對患者進(jìn)行更長時間的隨訪研究。

股價受挫

Sangamo是基于鋅指核酸酶基因編輯的主要先驅(qū)，此份“不怎么積極”的數(shù)據(jù)讓其股價下跌超30%。同時，也讓其他基于CRISPR的主要企業(yè)——Editas Medicine、CRISPR Therapeutics和Intellia Therapeutics受到了牽連。

受Sangamo影響，基因編輯主流企業(yè)股價均下跌了（圖片來源：BioPharma Dive）

據(jù)悉，Editas Medicine將開啟基因編輯療法EDIT-101的1/2期體內(nèi)試驗，適用于Leber先天性黑蒙癥10（Leber congenital amaurosis 10）眼疾。與此同時，CRISPR Therapeutics公司與其合作伙伴Vertex Pharmaceuticals正在歐洲針對基因編輯療法CTX001進(jìn)行類似的早期研究，并在美國獲得了一項研究性新藥申請。

參考資料：

Sangamo setback pulls down gene editing biotech peers

Preliminary Results Point to Success of In Vivo Gene Editing

來源：生物探索