科學(xué)家開發(fā)了一種雙重功能治療策略，可將活腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)化為治療藥物。這一細(xì)胞療法旨在消除已建立的腫瘤及訓(xùn)練免疫系統(tǒng)，以根除原發(fā)腫瘤和防止癌癥復(fù)發(fā)。圖片來源：Kok Siong Chen、Khalid Shah

科學(xué)家正在利用一種新方法將癌細(xì)胞轉(zhuǎn)化為有效的抗癌藥物。在美國布里格姆婦女醫(yī)院的一項(xiàng)最新研究中，研究人員開發(fā)了一種新的細(xì)胞療法，可以消除已發(fā)生的腫瘤，誘導(dǎo)長期免疫，并訓(xùn)練免疫系統(tǒng)，使其能夠防止癌癥復(fù)發(fā)。該團(tuán)隊(duì)在患有致命腦癌膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的高級(jí)小鼠模型中，測(cè)試了其設(shè)計(jì)的這款具有雙重作用的抗癌疫苗，結(jié)果鼓舞人心。研究結(jié)果1月4日發(fā)表于《科學(xué)—轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》。

“我們團(tuán)隊(duì)一直想實(shí)現(xiàn)一個(gè)簡(jiǎn)單的想法：將癌細(xì)胞轉(zhuǎn)化為癌癥殺手和疫苗?！痹撜撐耐ㄓ嵶髡?、布里格姆神經(jīng)外科研究部副主任兼哈佛醫(yī)學(xué)院教授Khalid Shah說，“通過基因工程，我們正在重新利用癌細(xì)胞來開發(fā)一種療法，可以殺死腫瘤細(xì)胞，并刺激免疫系統(tǒng)，從而摧毀原發(fā)腫瘤并預(yù)防癌癥?！?/p>

癌癥疫苗是許多實(shí)驗(yàn)室的活躍研究領(lǐng)域，不過，Shah和同事采用的方法很獨(dú)特。研究團(tuán)隊(duì)沒有使用滅活的腫瘤細(xì)胞，而是重新利用了具有不同尋常特征的活腫瘤細(xì)胞。

就像信鴿返回棲息地一樣，活腫瘤細(xì)胞會(huì)在大腦中長途跋涉，并回到同伴那里。利用這個(gè)特性，研究團(tuán)隊(duì)使用基因編輯工具CRISPR-Cas9改造了活腫瘤細(xì)胞，并重新利用它們釋放腫瘤細(xì)胞殺傷劑。編輯后的腫瘤細(xì)胞被設(shè)計(jì)成表達(dá)因子，使它們易于被免疫系統(tǒng)發(fā)現(xiàn)、標(biāo)記和記憶，為免疫系統(tǒng)的長期抗腫瘤反應(yīng)做好準(zhǔn)備。

研究團(tuán)隊(duì)在不同的小鼠品系中測(cè)試了CRISPR增強(qiáng)和逆向工程治療性腫瘤細(xì)胞（ThTC），包括來自人骨髓、肝臟和胸腺的細(xì)胞，來模擬人類免疫微環(huán)境。他們還在癌細(xì)胞中建立了一個(gè)兩層安全開關(guān)，被激活后，如果需要，它可以根除ThTC。這種雙重作用細(xì)胞療法在這些模型中是安全、適用和有效的，為治療提供了路線圖。雖然還需要進(jìn)一步的測(cè)試和發(fā)展，但Shah的團(tuán)隊(duì)特地選擇了這個(gè)模型，并使用人類細(xì)胞為將其發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)化為患者環(huán)境鋪平道路。

“我們所做的全部工作，即使是高度技術(shù)性的工作，也從未忽視病人。”Shah說，“我們的目標(biāo)是采取一種創(chuàng)新但可轉(zhuǎn)化的方法，這樣就可以開發(fā)出一種治療性的抗癌疫苗，最終對(duì)醫(yī)學(xué)產(chǎn)生持久的影響?！?/p>

Shah及其同事指出，這種治療策略適用于更廣泛的實(shí)體腫瘤，并有必要對(duì)其應(yīng)用進(jìn)行進(jìn)一步的研究。

相關(guān)論文信息：https://doi.org/10.1126/scitranslmed.abo4778

來源：《科學(xué)—轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》、《中國科學(xué)報(bào)》