信達生物與UNION Therapeutics宣布新型PDE4抑制劑 Orismilast(IBI353)中國臨床I期研究完成首例受試者給藥
2022年12月5日信達生物制藥集團(香港聯(lián)交所股票代碼:01801),一家致力于研發(fā)、生產(chǎn)和銷售腫瘤、自免、代謝、眼科等重大疾病領(lǐng)域創(chuàng)新藥物的生物制藥公司,與UNION therapeutics A/S (”UNION”),一家專注于免疫學(xué)和傳染病、擁有多個臨床階段管線的制藥公司,宣布處于全球臨床II期的潛在同類最佳PDE4抑制劑orismilast(信達研發(fā)代號:IBI353)在中國健康受試者的I期臨床研究中完成首例受試者給藥。
該項研究(CTR 20222393)是一項在健康受試者中多次給藥的I期劑量爬坡臨床研究,主要目的是評估中國健康受試者接受orismilast多次給藥后的藥代動力學(xué)(PK)特征、安全性與耐受性,以支持orismilast在銀屑病和特應(yīng)性皮炎(AD)等多個適應(yīng)癥的后續(xù)臨床開發(fā)。
Orismilast是一種強效和高選擇性的下一代PDE4抑制劑,具有廣泛的抗炎特性。2021年信達生物與UNION達成戰(zhàn)略合作,獲得orismilast在中國(包括中國大陸、香港、澳門和臺灣)研究、開發(fā)和商業(yè)化的獨家權(quán)益。Orismilast已經(jīng)在銀屑病的口服治療和特應(yīng)性皮炎的局部治療中產(chǎn)生了積極的概念驗證(PoC)數(shù)據(jù),有望成為這兩種疾病的潛在最佳或首選治療方案。相比其他PDE4抑制劑,orismilast對PDE4亞型B和D的高選擇性和創(chuàng)新的緩釋技術(shù)帶來的優(yōu)異的治療窗口,預(yù)計會帶來更好的抗炎效果和耐受性。
信達生物制藥集團臨床開發(fā)副總裁錢鐳博士表示:”當(dāng)前銀屑病尚無根治方法,該領(lǐng)域有著極大的未滿足的臨床需求。Orismilast是信達生物和UNION共同開發(fā)的用于治療銀屑病和特應(yīng)性皮炎的口服藥,也是信達在自身免疫領(lǐng)域布局的又一新靶點分子,是信達目前已處于臨床開發(fā)中期的潛在最佳候選藥物之一。國外臨床研究結(jié)果已經(jīng)充分驗證了orismilast具有良好的安全性及生物學(xué)活性。目前進行的I期研究作為orismilast在中國的首次人體試驗,將評價orismilast在中國健康人群中的安全性及耐受性,為進一步的臨床開發(fā)提供依據(jù)。我們將加快推進orismilast進入中國銀屑病及特應(yīng)性皮炎受試者的臨床研究,以期盡快獲批,滿足患者安全、有效和方便的長期口服治療的需求,讓患者盡快獲益,在減輕患者病痛的同時,也能極大地減輕患者的醫(yī)療負擔(dān),真正實踐”開發(fā)出老百姓用得起高質(zhì)量生物藥”的信達使命?!?/p>
UNION therapeutics公司CEO Kim Kj?ller表示: “我們很高興信達生物正在全力推進orismilast的開發(fā),雙方將共同致力于為全球皮膚病患者提供下一代創(chuàng)新療法。我們已經(jīng)看到orismilast治療銀屑病、特應(yīng)性皮炎和化膿性汗腺炎(HS)的三項后期臨床試驗取得了良好進展,期待正在中國進行的I期研究,為orismilast的開發(fā)邁進重要一步?!?/p>
關(guān)于銀屑病和特應(yīng)性皮炎(AD)
銀屑病是一種多系統(tǒng)疾病,特征表現(xiàn)為邊界清楚的紅斑鱗屑性斑塊,常瘙癢。成人中銀屑病患病率的估計值范圍為0.51%-11.43%,兒童中為0%-1.37%[1]。銀屑病是一種常見疾病,隨著年齡的增長發(fā)生較多。最常見的銀屑病臨床類型是尋常型銀屑?。ò邏K狀銀屑?。?。炎癥細胞(如T細胞和髓樣樹突狀細胞)和促炎細胞因子(如腫瘤壞死因子-α,白細胞介素(Interleukin, IL)-12和IL-17)在銀屑病發(fā)病機制中的參與已得到充分證實[2]。
目前銀屑病尚無根治方法。尋常型銀屑病可通過局部治療、光療或全身治療或其中任何一種聯(lián)合治療進行管理。約80%的患者出現(xiàn)輕度至中度疾病[3]?[4],可以接受局部治療。約三分之一的銀屑病患者出現(xiàn)中重度疾病,全身性藥物(生物學(xué)或非生物學(xué))或光療是中重度銀屑病的首選方案[5]。然而,使用生物療法(例如抗體)長期治療銀屑病往往受到安全性和耐受性問題的限制,隨著時間推移療效降低,而且由于給藥途徑不便(例如注射)導(dǎo)致依從性較差[6]。因此,尚未滿足中重度銀屑病患者進行安全、有效和方便的長期口服治療的需求。
特應(yīng)性皮炎(Atopic Dermatitis, AD)是一種以濕疹樣皮損和劇烈瘙癢為特征的慢性炎癥性疾病。該病癥影響全球15%~30%的兒童,2%~10%的成人也可能受到其影響[7]。這些皮膚病變中的炎性浸潤包括T淋巴細胞、中性粒細胞、嗜酸性粒細胞、單核細胞、巨噬細胞和肥大細胞[8]。在這些患者的白細胞中也發(fā)現(xiàn)了高水平PDE4活性[9]。AD主要采用外用治療,主要是間歇性預(yù)防性使用外用皮質(zhì)類固醇和/或外用鈣調(diào)磷酸酶抑制劑,同時每日使用潤膚劑。間歇性使用皮質(zhì)類固醇引起皮質(zhì)類固醇相關(guān)不良作用(如皮膚萎縮、敏感或薄皮區(qū)域形成條紋和全身效應(yīng))的風(fēng)險極小。然而,長期堅持外用治療的比率較低。在成人AD患者中,超說明書使用其他常規(guī)全身性口服免疫調(diào)節(jié)劑(如環(huán)孢素、硫唑嘌呤和甲氨蝶呤)可能有效,但患者因報告不良事件或無效停止治療;使用這些藥物存在已知的安全性局限性,需要定期進行實驗室監(jiān)測。因此,需要更好的全身性治療選擇,特別是對于外用治療療效不佳的AD患者。度普利尤單抗是一種靶向IL-4和IL-13受體的皮下注射生物療法,經(jīng)美國食品藥品監(jiān)督管理局批準用于治療中度至重度AD成人患者。在這種疾病狀態(tài)下,口服治療選擇的需求仍然是當(dāng)務(wù)之急。
關(guān)于Orismilast
IBI353(Orismilast)是目前正在開發(fā)用于銀屑病和皮炎口服治療的PDE4抑制劑。PDE4是一種環(huán)磷酸腺苷(Cyclic Adenosine Monophosphate, cAMP)特異性PDE,由免疫和炎癥細胞表達,包括T淋巴細胞、中性粒細胞、嗜酸性粒細胞、單核細胞、樹突狀細胞和巨噬細胞[10]。在這些細胞中,PDE4是主要的PDE形式,PDE4抑制劑可增加cAMP水平。高cAMP水平傾向于降低增殖和細胞因子生成,而低濃度cAMP則具有相反的作用。PDE4抑制此前已經(jīng)被證明會下調(diào)一系列促炎細胞因子的產(chǎn)生[11]– [13]。與以往研究發(fā)現(xiàn)一致,Orismilast展現(xiàn)出強勁、廣泛的抗炎作用,通過抑制人樹突狀細胞的細胞因子分泌(TNF-α、IL-1β和IL-12),并且在體外也證實了對T細胞活化的抑制作用。研究結(jié)果支持進一步開發(fā)orismilast,有望成為潛在的同類最佳或同類首創(chuàng)的PDE4抑制劑,用于治療慢性炎癥性皮膚病,包括銀屑病、HS和AD。
關(guān)于信達生物
“始于信,達于行”,開發(fā)出老百姓用得起的高質(zhì)量生物藥,是信達生物的理想和目標(biāo)。信達生物成立于2011年,致力于開發(fā)、生產(chǎn)和銷售腫瘤、代謝、自身免疫、眼科等重大疾病領(lǐng)域的創(chuàng)新藥物。2018年10月31日,信達生物制藥在香港聯(lián)合交易所有限公司主板上市,股票代碼:01801。
自成立以來,公司憑借創(chuàng)新成果和國際化的運營模式在眾多生物制藥公司中脫穎而出。建立起了一條包括35個新藥品種的產(chǎn)品鏈,覆蓋腫瘤、自身免疫、代謝、眼科等多個疾病領(lǐng)域,其中7個品種入選國家”重大新藥創(chuàng)制”專項。公司已有8個產(chǎn)品(信迪利單抗注射液,商品名:達伯舒?,英文商標(biāo):TYVYT?;貝伐珠單抗生物類似藥,商品名:達攸同?,英文商標(biāo):BYVASDA ?;阿達木單抗生物類似藥,商品名:蘇立信?,英文商標(biāo):SULINNO ?;利妥昔單抗生物類似藥,商品名:達伯華?,英文商標(biāo):HALPRYZA?;佩米替尼片,商品名:達伯坦?,英文商標(biāo):PEMAZYRE?;奧雷巴替尼片,商品名:耐立克?;雷莫西尤單抗,商品名:希冉擇?,英文商標(biāo):CYRAMZA?;塞普替尼膠囊)獲得批準上市,2個品種在NMPA審評中,5個新藥分子進入III期或關(guān)鍵性臨床研究,另外還有20個新藥品種已進入臨床研究。
信達生物已組建了一支具有國際先進水平的高端生物藥開發(fā)、產(chǎn)業(yè)化人才團隊,包括眾多海歸專家,并與美國禮來制藥、賽諾菲、Adimab、Incyte、MD Anderson 癌癥中心等國際合作方達成戰(zhàn)略合作。信達生物希望和大家一起努力,提高中國生物制藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展水平,以滿足百姓用藥可及性和人民對生命健康美好愿望的追求。
關(guān)于UNION therapeutics
UNION therapeutics是一家專注于免疫學(xué)和傳染病、擁有多個臨床階段管線的非上市制藥公司。公司目前主攻兩大互補的化學(xué)方向,覆蓋免疫學(xué)和微生物學(xué),目前有七個項目處于臨床開發(fā)階段。UNION公司總部位于丹麥海勒魯普 (Hellerup),高管團隊擁有生物技術(shù)公司創(chuàng)業(yè)經(jīng)驗和跨國藥企高層管理經(jīng)驗,總計曾主導(dǎo)超過15個產(chǎn)品的新藥獲批。
聲明:
1. 該適應(yīng)癥為研究中的藥品用法,尚未在中國獲批;
2. 信達不推薦任何未獲批的藥品/適應(yīng)癥使用。
信達生物前瞻性聲明
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