阿片類物質(zhì)使用障礙（Opioid Use Disorder，OUD）是一個(gè)嚴(yán)重的全球性健康問(wèn)題，不僅導(dǎo)致殘疾和死亡，還會(huì)引發(fā)艾滋病等傳染性疾病的廣泛傳播。OUD目前的主要治療方法是美沙酮維持治療（Methadone Maintenance Treatment，MMT），但是MMT療效有限，MMT的維持率仍不令人滿意，患者的復(fù)吸風(fēng)險(xiǎn)仍然很高。

阿片類物質(zhì)進(jìn)入機(jī)體后會(huì)導(dǎo)致大腦發(fā)生可塑性改變，形成強(qiáng)烈持久的成癮記憶，現(xiàn)有研究認(rèn)為病理性記憶的持續(xù)存在是OUD患者長(zhǎng)期戒斷后產(chǎn)生心理渴求及復(fù)吸的根本原因。因此，消除患者的病理性成癮記憶、降低心理渴求是治療成功的關(guān)鍵。

2022年9月28日，柳葉刀（Lancet）子刊eBioMedicine（IF = 11.205）在線發(fā)表北京大學(xué)第六醫(yī)院陸林院士團(tuán)隊(duì)原創(chuàng)論文，題為“The effect of a methadone-initiated memory reconsolidation updating procedure in opioid use disorder: A translational study”，本研究提出并驗(yàn)證了一種預(yù)防阿片類物質(zhì)復(fù)吸的新手段——基于美沙酮的成癮記憶更新消除策略（Methadone-initiated Memory Reconsolidation Updating Procedure, MMRUP），并實(shí)現(xiàn)了從動(dòng)物研究到臨床試驗(yàn)的成果轉(zhuǎn)化。北京大學(xué)第六醫(yī)院助理研究員岳晶麗和副研究員袁凱為論文的共同第一作者，北京大學(xué)第六醫(yī)院院長(zhǎng)陸林院士、美國(guó)貝勒醫(yī)學(xué)院教授ThomasKosten教授、北京大學(xué)中國(guó)藥物依賴研究所副研究員吳萍和薛言學(xué)為共同通訊作者。

本論文發(fā)現(xiàn)，在海洛因成癮動(dòng)物模型中，同簡(jiǎn)單的美沙酮給藥+記憶消退干預(yù)相比，MMRUP即在美沙酮誘導(dǎo)的再鞏固時(shí)間窗內(nèi)進(jìn)行記憶更新可顯著降低大鼠在長(zhǎng)期戒斷后覓藥行為的復(fù)燃。在OUD患者中研究發(fā)現(xiàn)，同傳統(tǒng)的MMT療法相比，采用MMRUP療法即服用美沙酮10分鐘進(jìn)行消退訓(xùn)練干預(yù)，能顯著促進(jìn)患者在為期6個(gè)月的研究期間的持續(xù)戒斷及治療保持率，并降低線索誘導(dǎo)的海洛因渴求及血壓等心理和生理變化。該研究是陸林院士團(tuán)隊(duì)在前期研究的基礎(chǔ)上深入探索所取得的重要成果。陸林院士團(tuán)隊(duì)于2012年、2015年和2017年分別在Science、Nature Communications和JAMA Psychiatry雜志發(fā)表論文，先后提出條件性線索記憶喚起和非條件性線索記憶喚起干預(yù)范式，發(fā)現(xiàn)記憶操縱范式可消除成癮動(dòng)物和成癮者的成癮記憶，降低其對(duì)于成癮性物質(zhì)的心理渴求及復(fù)吸風(fēng)險(xiǎn)。這些研究成果為物質(zhì)成癮復(fù)吸的防治提供了新的思路和方向。

MMRUP能顯著改善OUD患者M(jìn)MT治療的多個(gè)重要結(jié)局

本研究工作得到了國(guó)家自然科學(xué)基金及科技創(chuàng)新2030-腦科學(xué)與類腦研究項(xiàng)目資助。

來(lái)源： 北大第六醫(yī)院