8月27日，中國科學院上海營養(yǎng)與健康研究所王澤峰團隊在Nucleic Acids Research上，發(fā)表長文Programmable RNA base editing with a single gRNA-free enzyme。該研究報道了一種單一組分的新型可編程RNA單堿基編輯系統(tǒng)REWIRE（RNA editing with individual RNA-binding enzyme），可在人體細胞中實現(xiàn)高達60%-80%的A-to-I或C-to-U編輯。該系統(tǒng)利用一種人源PUF蛋白來靶向識別RNA序列。PUF蛋白包含一個RNA結合域，稱Pumilio同源域或PUF域。RNA結合域通常由八套36個氨基酸的重復序列組成。每個重復序列上有三個氨基酸殘基在和RNA的結合中具有重要作用。通過對可編程PUF結構域的設計和對其長度的優(yōu)化，該系統(tǒng)可實現(xiàn)對8-10nt的目標序列精準定位高效編輯靶標的同時降低脫靶效應。

REWIRE提供了一種無需借助gRNA的單一人源蛋白組分RNA單堿基平臺，其精確定位、低脫靶效應的特點為生命科學領域的研究帶來更多可能。研究將REWIRE與已有的基于CRISPER/Cas的REPAIR編輯策略進行綜合評比，指出REWIRE在脫靶率相當時的編輯效率具有明顯優(yōu)勢，因而未來的應用前景更加廣闊。目前，該研究團隊在探索后續(xù)轉化研究的可能，以期為一些目前臨床需求迫切且尚無應對策略的遺傳性疾病提供新的治療思路。

研究工作得到國家自然科學基金、國家重點研發(fā)計劃、中科院戰(zhàn)略性先導科技專項、浙江大學上海高等研究院繁星科學基金、上海市科學技術委員會、博士后創(chuàng)新人才支持計劃及上海市“超級博士后”激勵計劃等的支持。

論文鏈接

營養(yǎng)與健康所發(fā)表新型RNA精準編輯系統(tǒng)-肽度TIMEDOO

REWIRE系統(tǒng)及其優(yōu)化策略

來源： 上海營養(yǎng)與健康研究所