文章要點(diǎn)：

• 麻省總醫(yī)院研究人員正在研究過敏性哮喘的炎癥機(jī)理，以確定導(dǎo)致哮喘發(fā)展的上游過程；
• 該研究使用創(chuàng)新的體內(nèi)分段式過敏原激發(fā)法來研究疾病過程；
• 該研究結(jié)合麻省總醫(yī)院科學(xué)家以前的研究成果，表明哮喘病人的免疫細(xì)胞對(duì)過敏性刺激的反應(yīng)更強(qiáng)烈，這種模式表明免疫系統(tǒng)得到了訓(xùn)練；
• 該團(tuán)隊(duì)正在研究單核吞噬細(xì)胞的表觀遺傳和代謝途徑，這些細(xì)胞是協(xié)調(diào)適應(yīng)性免疫反應(yīng)的上游免疫細(xì)胞。

2005年6月28日，WAO（世界過敏組織）和各國(guó)過敏組織共同發(fā)起了一項(xiàng)全球性的抗擊過敏性疾病的倡議，每年的7月8日被指定為世界過敏日。它旨在通過提高人們對(duì)過敏性疾病的認(rèn)識(shí)來預(yù)防過敏性反應(yīng)和過敏性哮喘。過敏性疾病的家庭實(shí)際上非常大。除過敏性哮喘外，還有過敏性皮炎，過敏性鼻炎，過敏性紫癜和過敏性休克。

麻省總醫(yī)院肺部和重癥監(jiān)護(hù)醫(yī)學(xué)部的科學(xué)家正在領(lǐng)導(dǎo)一項(xiàng)創(chuàng)新的項(xiàng)目，使用創(chuàng)新的體內(nèi)方法研究過敏性哮喘的炎癥機(jī)理。

領(lǐng)導(dǎo)這項(xiàng)研究的醫(yī)生Jehan Alladina博士表示：“全世界大約有3億人患有哮喘，到目前為止，我們所有的治療方法都是針對(duì)癥狀控制的。在尋找能夠誘發(fā)疾病緩解的療法方面還沒有什么進(jìn)展?！彼膱F(tuán)隊(duì)旨在通過研究確定導(dǎo)致過敏性哮喘發(fā)展的上游過程來改變這一現(xiàn)狀。“我們希望分離出那些在哮喘發(fā)病機(jī)制中起關(guān)鍵作用的途徑，最終目標(biāo)是確定誘導(dǎo)疾病緩解和預(yù)防哮喘發(fā)展的新療法?！?/p>

Jehan Alladina博士

麻省總醫(yī)院肺部和重癥監(jiān)護(hù)醫(yī)學(xué)部助理醫(yī)師

哈佛醫(yī)學(xué)院講師

一種新的過敏性哮喘體內(nèi)模型

Alladina博士的主要發(fā)問相當(dāng)直截了當(dāng)，為什么有些過敏癥患者會(huì)發(fā)展成過敏性哮喘，而其他人則不會(huì)？答案很復(fù)雜，而動(dòng)物研究只能揭示這么多。很多研究都是基于小鼠模型，但小鼠實(shí)際上并沒有發(fā)展出定義哮喘的慢性氣道炎癥和結(jié)構(gòu)變化。她表示：“那些模型實(shí)際上真的是在研究過敏性氣道炎癥。”

為了更好地了解在人類中起作用的途徑，研究小組正在直接比較過敏性哮喘患者和有過敏癥但沒有哮喘的人。他們使用一個(gè)為期兩天的節(jié)段性過敏原激發(fā)模型來研究患者肺部的疾病過程。

Alladina博士說：“這只在肺部的一小部分區(qū)域內(nèi)以可控的方式重現(xiàn)哮喘惡化。然后，我們可以收集樣本并進(jìn)行大量研究，以確定為什么有些過敏者會(huì)患哮喘，而另一些則不會(huì)，即使他們都對(duì)相同的過敏原敏感?！?/p>

接受訓(xùn)練的免疫系統(tǒng)在哮喘發(fā)病機(jī)制中的潛在作用

Alladina博士正在使用體內(nèi)技術(shù)來研究過敏性哮喘中氣道單核吞噬細(xì)胞的炎癥機(jī)理。麻省總醫(yī)院之前的研究表明，過敏性哮喘患者和過敏性非哮喘患者在過敏原攻擊后都有T細(xì)胞流入，令人驚訝的是，兩組都有類似數(shù)量的抗原特異性T細(xì)胞，對(duì)過敏原有感應(yīng)和反應(yīng)。但哮喘患者的T細(xì)胞出現(xiàn)更多極化以促進(jìn)2型或過敏性炎癥。

Alladina博士的研究建立在這項(xiàng)工作的基礎(chǔ)上，以確定為什么會(huì)發(fā)生這種反應(yīng)。她的初步研究表明，單核吞噬細(xì)胞，可以激活和極化T細(xì)胞的先天免疫細(xì)胞，似乎對(duì)哮喘患者的過敏性刺激反應(yīng)比對(duì)過敏性非哮喘對(duì)照組病人的反應(yīng)更強(qiáng)。

她表示：“這種反應(yīng)讓人想起了接受訓(xùn)練的免疫系統(tǒng)，即細(xì)胞被編譯為對(duì)刺激作出不同反應(yīng)的想法?！?接受訓(xùn)練的免疫系統(tǒng)大多出現(xiàn)傳染病的研究中，以前還沒有被歸結(jié)到像哮喘這樣的疾病。她的發(fā)現(xiàn)指向了哮喘發(fā)病機(jī)制中一個(gè)有趣的上游目標(biāo)。Alladina博士表示：“可能有某種免疫訓(xùn)練，它的發(fā)生取決于影響表觀遺傳學(xué)的環(huán)境暴露，飲食或母體因素等?！?/p>

為了了解這種免疫訓(xùn)練是如何發(fā)生的，Alladina博士正在研究單核吞噬細(xì)胞的表觀遺傳和代謝途徑，單核吞噬細(xì)胞是使T細(xì)胞極化的上游免疫細(xì)胞。這樣做需要一種創(chuàng)新的方法。“傳統(tǒng)上很難研究單核吞噬細(xì)胞。它們對(duì)環(huán)境的反應(yīng)變化很大，因此很難用經(jīng)典方法來定義它們，包括流式細(xì)胞儀中使用的表面標(biāo)志物。”為了應(yīng)對(duì)這一挑戰(zhàn)，她的團(tuán)隊(duì)正在使用單細(xì)胞RNA測(cè)序技術(shù)來識(shí)別和比較過敏性哮喘患者和過敏對(duì)照組的單核吞噬細(xì)胞?！斑@使我們能夠在細(xì)胞水平上剖析這種免疫細(xì)胞類型的異質(zhì)性?！?。

除了比較過敏性哮喘患者和過敏對(duì)照組外，她的團(tuán)隊(duì)還比較了哮喘患者暴露于過敏原前后采集的樣本。

她說：“通過讓參與者作為他們自己的內(nèi)部控制，我們不僅能識(shí)別存在的途徑，更能進(jìn)一步識(shí)別真正導(dǎo)致哮喘表型的途徑?！?。

她的工作指出了哮喘和非哮喘參與者之間一些有趣的差異。她說：“我們的研究結(jié)果表明，過敏性哮喘患者的單核吞噬細(xì)胞似乎在不成熟狀態(tài)下被逮捕，并且更容易產(chǎn)生炎癥?！边@表明免疫信號(hào)的一個(gè)關(guān)鍵失調(diào)，可能是驅(qū)動(dòng)哮喘發(fā)病機(jī)制。

尋求誘導(dǎo)緩解哮喘的新療法

最終，Alladina博士希望她的研究能夠?yàn)橄姆乐沃该餍碌姆较?。盡管開發(fā)了新的生物療法，但一半以上的過敏性哮喘患者的病情得不到有效控制，每年至少有一次惡化。她說：“這是一種發(fā)病率很高的疾病，確實(shí)需要能夠誘導(dǎo)緩解疾病的方法。”

過敏性疾病往往在生命早期就開始了，以特應(yīng)性發(fā)展的方式進(jìn)展著，從嬰兒期的過敏性皮炎發(fā)展到兒童期的過敏性鼻炎和哮喘?！巴ㄟ^確定導(dǎo)致哮喘發(fā)病機(jī)制的途徑，我們也許能夠阻止這種特應(yīng)性的進(jìn)展。你可以想象，在未來，我們可以防止哮喘的發(fā)展?！?/p>

關(guān)于美國(guó)麻省總醫(yī)院

麻省總醫(yī)院成立于1811年，是哈佛醫(yī)學(xué)院最初設(shè)立且規(guī)模最大的教學(xué)醫(yī)院。我們擁有全美最大的以醫(yī)院為基礎(chǔ)的研究項(xiàng)目，同時(shí)也是美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院研究資金最大的接受者，我們的研究項(xiàng)目橫跨醫(yī)院的20多個(gè)臨床部門和中心。麻省總醫(yī)院可以為幾乎每一個(gè)?？坪痛螌？?、內(nèi)科和外科領(lǐng)域提供精準(zhǔn)的診斷和治療。我們的六個(gè)多學(xué)科護(hù)理中心以癌癥、消化系統(tǒng)疾病、心臟病、神經(jīng)內(nèi)科、血管醫(yī)學(xué)和創(chuàng)傷中心的創(chuàng)新而聞名世界。另外麻省兒童總醫(yī)院提供全面的小兒保健服務(wù)，從初級(jí)護(hù)理到運(yùn)用尖端療法診治復(fù)雜和罕見的疾病。麻省總醫(yī)院連續(xù)多年被《美國(guó)新聞與世界報(bào)道》評(píng)為美國(guó)最頂級(jí)醫(yī)院之一，在14項(xiàng)專科排名中均獲得名次的醫(yī)院。在接受評(píng)估的近5000家醫(yī)院中，麻省總醫(yī)院自1990年評(píng)選舉辦開始便一直占據(jù)榮譽(yù)榜頂級(jí)醫(yī)院之列。

參考：

原文鏈接:https://advances.massgeneral.org/pulmonary/article.aspx?id=1459

編輯：李麗