近日，德國馬普生物老化研究所（Max Planck Institute for Biology of Aging）的研究團隊在蠕蟲中首次發(fā)現(xiàn)了一種類似哺乳動物細胞衰老（senescence）的狀態(tài)。這項突破性發(fā)現(xiàn)已發(fā)表在《自然·衰老》（Nature Aging）期刊上，為在整體生物體水平研究細胞衰老機制提供了全新模型，有望推動衰老相關疾病和癌癥潛伏（cancer dormancy）治療方法的開發(fā)。

研究人員發(fā)現(xiàn)，當蠕蟲在經(jīng)歷長期禁食后重新進食時，通常能夠?qū)崿F(xiàn)再生并表現(xiàn)出“回春”效應。但若缺乏關鍵轉(zhuǎn)錄因子TFEB（在蠕蟲中對應HLH-30），其干細胞便無法正?；謴?，轉(zhuǎn)而進入一種“類衰老狀態(tài)”。這一狀態(tài)表現(xiàn)出典型的衰老特征，包括DNA損傷、核仁膨脹、線粒體活性氧（ROS）升高以及炎性標記物的表達，類似于哺乳動物衰老細胞的表現(xiàn)。

“我們建立了一個可用于整體水平研究衰老的新模型，能夠幫助揭示衰老是如何被誘導、以及如何被逆轉(zhuǎn)的?！毖芯控撠熑?、馬普所所長Adam Antebi教授表示。

研究進一步揭示，TFEB是細胞應對營養(yǎng)變化的重要調(diào)控因子。當缺乏TFEB時，蠕蟲細胞在營養(yǎng)不足的情況下仍試圖啟動生長程序，最終導致細胞進入衰老狀態(tài)。

通過對該模型進行基因篩選，團隊發(fā)現(xiàn)某些突變可繞過衰老過程，并鑒定出胰島素和轉(zhuǎn)化生長因子β（TGFβ）等生長因子是TFEB缺失后被異常激活的關鍵信號通路。這一“TFEB-TGFβ信號軸”此前也被認為在癌細胞休眠（diapause）中起關鍵作用，癌細胞為逃避化療而進入非分裂的休眠狀態(tài)。

研究人員表示，未來希望利用這一蠕蟲模型，篩選出能夠逆轉(zhuǎn)衰老或打破癌癥休眠的新型治療策略，為抗衰老與抗癌研究提供新思路。

參考文獻：Tim J. Nonninger et al, A TFEB–TGFβ axis systemically regulates diapause, stem cell resilience and protects against a senescence-like state,?Nature Aging?(2025).?DOI: 10.1038/s43587-025-00911-4

編輯：王洪

排版：李麗