“我們展示了暴露于某些特定致癌因素的細胞如何變得具有免疫原性，即成為免疫攻擊的靶點，以及如何利用這種暴露來治療諸如乳腺癌和其他上皮癌等主要形式的癌癥。”——麻省總醫(yī)院癌癥免疫學和皮膚生物學研究中心Shadmehr (Shawn) Demehri博士

麻省總醫(yī)院的研究人員發(fā)現(xiàn)了一種生物學機制，可以將暴露于如吸煙和紫外線等環(huán)境致癌因素的細胞轉(zhuǎn)化為免疫原性細胞，這些細胞可以在治療上用于對抗耐藥性癌癥。 正如Science Advances 期刊中所報道的，該機制會刺激稱為趨化因子的小蛋白的釋放，而這些小蛋白又反過來招募抗腫瘤免疫細胞（CD8+T 細胞）到腫瘤部位以阻止癌細胞轉(zhuǎn)移，進而可能提高新一代免疫療法的有效性。

Shadmehr (Shawn) Demehri博士

麻省總醫(yī)院癌癥免疫學和皮膚生物學研究中心首席研究員

論文作者，麻省總醫(yī)院癌癥免疫學和皮膚生物學研究中心Shadmehr (Shawn) Demehri博士表示：“免疫療法近年來顯示出巨大的前景，但事實上它們對許多類型癌癥的反應率非常低。我們展示了暴露于某些特定致癌因素的細胞如何變得具有免疫原性，即成為免疫攻擊的靶點，以及如何利用這種暴露來治療諸如乳腺癌和其他上皮癌等主要形式的癌癥?！?/p>

眾所周知，CD8+T細胞能有效攻擊暴露于環(huán)境致癌因素的細胞。但在過去，科學界主要關注的是基于這些暴露引起病人遺傳DNA中的突變作為免疫攻擊的原因。在他們與小鼠的實驗工作中，麻省總醫(yī)院團隊首次證明了暴露于致癌因素的另一個后果，即通過吸煙、紫外線和污染等有害環(huán)境因素造成的細胞非遺傳性改變，可能具有重大的免疫學意義。

“這一發(fā)現(xiàn)特別重要，因為它可能為目前不具實操性的 DNA 干預療法打開新的大門，因為沒有臨床醫(yī)生想要將更多的基因突變引入癌細胞而只是為了使它們更具免疫原性。”Demehri 解釋說:?“我們發(fā)現(xiàn)，如果有另一種與致癌因素暴露相關的免疫原性因素，獨立于甚至與當前的突變存在互補，那么你可以將該因素引導到“冷腫瘤”（癌細胞周圍免疫細胞少）中使其變?yōu)椤盁崮[瘤”（癌細胞周圍免疫細胞多），這意味著它會變得具有免疫原性，并且對免疫療法起反應?！?/p>

該因素是一種被稱為CCL21的趨化因子，麻省總醫(yī)院的研究人員發(fā)現(xiàn)，該因子在暴露于 DMBA（一種類似于香煙煙霧中的致癌物質(zhì)，一種聚芳烴）的小鼠的乳腺癌細胞中表達。麻省總醫(yī)院癌癥免疫學中心的研究人員Kaiwen Li博士表示：“正如先前的研究所顯示的，通過其信號傳導，CCL21因子會招募CD8+T細胞，這些細胞將滲入腫瘤中，并與顯著降低腫瘤細胞轉(zhuǎn)移相關。CCL21因子不僅能誘導抗腫瘤免疫反應以防止腫瘤轉(zhuǎn)移，而且能克服腫瘤中被稱為Tregs（免疫抑制調(diào)節(jié)性T細胞）的免疫細胞對CD8+T細胞的抑制作用?！?Kaiwen Li博士同時也是麻省總醫(yī)院皮膚生物學研究中心和我國中山大學孫逸仙紀念醫(yī)院泌尿外科的研究員。

作為這一獨特機制如何被用于實際治療的案例，麻省總醫(yī)院團隊報告說，將CCL21因子注射到腫瘤中可能能夠?qū)⒗淙橄侔┺D(zhuǎn)變?yōu)閷Ξ斍懊庖忒煼ㄆ鸱磻臒崮[瘤。

Demehri博士強調(diào)：“我們希望研究人員將利用這些發(fā)現(xiàn)為癌癥免疫學的研究開辟一個更廣闊的領域。具體來說，需要進行研究來確定由環(huán)境致癌因素在各類癌癥中誘導的全套細胞因子和趨化因子，目的是能夠利用最有效的抗腫瘤免疫媒介?！?/p>

關于美國麻省總醫(yī)院

麻省總醫(yī)院成立于1811年，是哈佛醫(yī)學院最初設立且規(guī)模最大的教學醫(yī)院。我們擁有全美最大的以醫(yī)院為基礎的研究項目，同時也是美國國立衛(wèi)生研究院研究資金最大的接受者，我們的研究項目橫跨醫(yī)院的20多個臨床部門和中心。麻省總醫(yī)院可以為幾乎每一個?？坪痛螌？?、內(nèi)科和外科領域提供精準的診斷和治療。我們的六個多學科護理中心以癌癥、消化系統(tǒng)疾病、心臟病、神經(jīng)內(nèi)科、血管醫(yī)學和創(chuàng)傷中心的創(chuàng)新而聞名世界。另外麻省兒童總醫(yī)院提供全面的小兒保健服務，從初級護理到運用尖端療法診治復雜和罕見的疾病。麻省總醫(yī)院連續(xù)多年被《美國新聞與世界報道》評為美國最頂級醫(yī)院之一，也是唯一一家在所有16項專科排名中均獲得名次的醫(yī)院。在接受評估的近5000家醫(yī)院中，麻省總醫(yī)院自1990年評選舉辦開始便一直占據(jù)榮譽榜頂級醫(yī)院之列。

參考原文鏈接：https://www.massgeneral.org/news/press-release/Carcinogen-exposed-cells-provide-clues-in-fighting-treatment-resistant-cancers

Science Advance??：https://advances.sciencemag.org/content/7/25/eabd8936

編輯：李麗