近日，中國科學(xué)院大連化學(xué)物理研究所中科院分離分析化學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗室生物分子功能與機(jī)制研究組樸海龍研究員團(tuán)隊與中科院生物物理所卜鵬程團(tuán)隊、中國人民解放軍總醫(yī)院第七醫(yī)學(xué)中心陳綱團(tuán)隊合作，發(fā)現(xiàn)體外補(bǔ)充和體內(nèi)合成代謝分子肌酸，可通過激活SMAD2/3蛋白促進(jìn)結(jié)直腸癌脫離原發(fā)灶，向肝臟轉(zhuǎn)移。

癌癥轉(zhuǎn)移是造成癌癥患者死亡的主要原因，也是癌癥治療的困難所在。研究人員建立了腸癌的原位小鼠模型模擬腸癌的發(fā)生發(fā)展過程，并發(fā)現(xiàn)補(bǔ)充肌酸能夠在一定程度上抑制小鼠原位腸癌的生長，卻顯著地促進(jìn)腸癌的轉(zhuǎn)移、縮短了荷瘤小鼠的存活時間。進(jìn)一步利用臨床組織和小鼠模型研究發(fā)現(xiàn)，肌酸合成的限速酶GATM在肝轉(zhuǎn)移的腸癌組織中表達(dá)高；抑制GATM的表達(dá)或者酶活能夠顯著地抑制腸癌的轉(zhuǎn)移，延長荷瘤小鼠的存活時間。研究發(fā)現(xiàn)，機(jī)制上肌酸能夠通過激活TGF-β下游效應(yīng)分子SMAD2/3，上調(diào)癌癥轉(zhuǎn)移分子SLUG/SNAIL的表達(dá)，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的浸潤和轉(zhuǎn)移。

相關(guān)研究成果以Creatine Promotes Cancer Metastasis through Activation of Smad2/3為題，發(fā)表在《細(xì)胞代謝》上。研究工作得到國家自然科學(xué)基金等的資助。

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大連化物所揭示生物代謝分子肌酸促進(jìn)癌癥轉(zhuǎn)移的功能與機(jī)制

來源：中科院