腫瘤免疫治療（Immuno-Oncology Therapy，I-O）是指通過(guò)激活機(jī)體免疫系統(tǒng)實(shí)現(xiàn)對(duì)腫瘤細(xì)胞的殺傷的一種療法。根據(jù)其不同的作用機(jī)制，可以將免疫治療藥物分為六大類(lèi)。

圖1 腫瘤免疫治療分類(lèi)

資料來(lái)源：火石研究院整理

一全球腫瘤免疫治療產(chǎn)業(yè)發(fā)展現(xiàn)狀

1、全球腫瘤免疫療法市場(chǎng)規(guī)模破五百億美元，未來(lái)有望達(dá)千億美元量級(jí)

在癌癥治療手段中，免疫療法是最受關(guān)注，具有療效好，副作用小和防止復(fù)發(fā)等優(yōu)點(diǎn)。免疫療法的出現(xiàn)不僅在革命性地改變癌癥治療的標(biāo)準(zhǔn)，同時(shí)也革命性地改變了治療癌癥的理念，被稱(chēng)為繼傳統(tǒng)化療藥物、靶向治療腫瘤治療的第三次革命。目前腫瘤免疫療法還在起步發(fā)展期，是朝陽(yáng)產(chǎn)業(yè)中的朝陽(yáng)產(chǎn)業(yè)。據(jù)EvaluatePharma數(shù)據(jù)顯示，2016年全球腫瘤免疫療法的市場(chǎng)規(guī)模達(dá)619億美元，伴隨著市場(chǎng)需求的不斷上升，其市場(chǎng)規(guī)模不斷增加，預(yù)計(jì)到2021年將增長(zhǎng)至1200億美元，年復(fù)合增長(zhǎng)率保持在14%以上。

圖2 全球腫瘤免疫療法市場(chǎng)規(guī)模（億美元）

資料：EvaluatePharma

2、目前上市品種較少，隨著腫瘤免疫療法的飛速發(fā)展，全球腫瘤免疫治療藥物數(shù)目將持續(xù)增長(zhǎng)

免疫療法被譽(yù)為人類(lèi)最有希望攻克癌癥的手段，在經(jīng)歷了136年的漫長(zhǎng)研發(fā)之旅，特別是在近10年中，PD-1和CAR-T等技術(shù)，完成了了從科研成果轉(zhuǎn)化到臨床應(yīng)用的蛻變。截至2017年9月，全球已有幾十種腫瘤免疫治療產(chǎn)品獲得上市批準(zhǔn)，（表1-1中僅列出部分以上是產(chǎn)品：6款靶向免疫細(xì)胞的免疫調(diào)節(jié)藥物；8款其它免疫調(diào)節(jié)劑；9款癌癥疫苗；2款過(guò)繼性細(xì)胞免疫療法；2款溶瘤病毒；1款靶向CD3的雙特異性抗體）。僅在2017年9月到2018年9月的這段時(shí)間內(nèi)，全球腫瘤免疫治療市場(chǎng)藥物研發(fā)項(xiàng)目的數(shù)目從2031激增67%，達(dá)到了3394件。其中，過(guò)繼性細(xì)胞療法擴(kuò)張速度最快，從400件增長(zhǎng)至851件，增長(zhǎng)幅度約為113%。隨著學(xué)術(shù)機(jī)構(gòu)和工業(yè)界愈發(fā)高漲的熱情，極附潛力的腫瘤免疫療法的發(fā)展將持續(xù)保持高速增長(zhǎng)水平。

表1 全球已上市的部分腫瘤免疫治療產(chǎn)品

資料來(lái)源：公開(kāi)資料，火石創(chuàng)造

圖3 腫瘤免疫療法各細(xì)分領(lǐng)域項(xiàng)目數(shù)量

資料來(lái)源：Nature Review Drug Discovery

3、全球參與腫瘤免疫療法項(xiàng)目的研發(fā)機(jī)構(gòu)與企業(yè)數(shù)目不斷增長(zhǎng)，中國(guó)科研機(jī)構(gòu)研發(fā)水平與世界接軌，在全球腫瘤免疫療法研發(fā)項(xiàng)目排名中嶄露頭角

截止至2017年9月，全球共有461個(gè)學(xué)術(shù)界和工業(yè)界的組織進(jìn)行了964項(xiàng)腫瘤免疫療法臨床項(xiàng)目的研發(fā)。一年后，這些組織的數(shù)量增加了42％達(dá)到655家，而臨床項(xiàng)目的數(shù)目也增加了34％至1287項(xiàng)。研發(fā)項(xiàng)目排名前15的機(jī)構(gòu)中，大型制藥公司仍舊占據(jù)著主導(dǎo)地位，前8位均為大型制藥公司，有4家為科研機(jī)構(gòu)，其中3家來(lái)自中國(guó)，分別為深圳市免疫基因治療研究院、301醫(yī)院和第三軍醫(yī)大學(xué)第一附屬醫(yī)院。

圖4 腫瘤免疫療法研發(fā)項(xiàng)目研發(fā)項(xiàng)目排名

資料：醫(yī)世象，Nature Review Drug Discovery

二我國(guó)腫瘤免疫治療產(chǎn)業(yè)現(xiàn)狀

1、我國(guó)腫瘤患者數(shù)目龐大，腫瘤藥物市場(chǎng)規(guī)模持續(xù)增大，腫瘤免疫治療產(chǎn)業(yè)充滿活力

2012年，我國(guó)癌癥患者人數(shù)為 307萬(wàn)人次，死亡人數(shù) 220萬(wàn)人。據(jù)全球癌癥發(fā)病和死亡預(yù)測(cè)數(shù)據(jù)顯示，預(yù)計(jì)到2030年，中國(guó)癌癥病發(fā)500萬(wàn)人，死亡人數(shù)將達(dá)386萬(wàn)人。2013 年至 2017年間我國(guó)抗腫瘤藥物的市場(chǎng)規(guī)模穩(wěn)步增長(zhǎng)，市場(chǎng)規(guī)模由834 億元增長(zhǎng)到1394 億元，占中國(guó)醫(yī)藥市場(chǎng)百分比由 8.4%提升至 9.7%。根據(jù)Frost&Sullivan的預(yù)測(cè)，2017 年至 2022年我國(guó)抗腫瘤藥物市場(chǎng)年均復(fù)合增長(zhǎng)率約為 13.5%，2022年至2030年間年復(fù)合增長(zhǎng)率約為12.1%，預(yù)計(jì)在 2022年、2030年抗腫瘤用藥市場(chǎng)銷(xiāo)售額分別可達(dá) 2621億元和 6541億元。

圖5 中國(guó)癌癥發(fā)病及死亡人數(shù)

資料來(lái)源：全球癌癥發(fā)病和死亡預(yù)測(cè)數(shù)據(jù)，火石創(chuàng)造整理

圖6 中國(guó)抗腫瘤藥物治療市場(chǎng)

資料來(lái)源：Frost&Sullivan

近30年中國(guó)癌癥死亡率增加了80%，但當(dāng)前我國(guó)癌癥治愈率僅為25%，遠(yuǎn)低于發(fā)達(dá)國(guó)家的65%。腫瘤發(fā)病率和死亡率升高，推動(dòng)中國(guó)抗腫瘤治療技術(shù)革新，腫瘤免疫治療技術(shù)作為業(yè)界前沿，應(yīng)用前景廣闊。

2、我國(guó)腫瘤免疫療法研發(fā)水平與世界接軌，在過(guò)繼性細(xì)胞療法和靶向免疫細(xì)胞的免疫調(diào)節(jié)物等領(lǐng)域具有廣闊的發(fā)展空間

相較于傳統(tǒng)化藥而言，我國(guó)在腫瘤免疫療法這項(xiàng)前沿技術(shù)上與發(fā)達(dá)國(guó)家差距較小，研發(fā)水平與世界接軌。全球首款上市溶瘤病毒為我國(guó)上海三維（sunway）生物技術(shù)公司研發(fā)的H101基因修飾溶瘤腺病毒，該產(chǎn)品在2005年獲得CFDA批準(zhǔn)上市，用于治療頭頸部腫瘤。在8款其它免疫調(diào)節(jié)劑中，其中有一款針對(duì)IFANR1受體的干擾素α干擾素-1b也來(lái)自于我國(guó)的深圳科興生物工程有限公司，目前該藥已批準(zhǔn)用于治療慢性乙型肝炎、丙型肝炎和毛細(xì)胞白血病等適應(yīng)癥。

中國(guó)躋身CAR-T臨床研究第一梯隊(duì)

美國(guó)是全球最早開(kāi)展CAR-T細(xì)胞療法臨床試驗(yàn)的國(guó)家，在2010年以前，全球注冊(cè)的CAR-T臨床試驗(yàn)都集中在美國(guó)。2011年開(kāi)始，歐洲也開(kāi)始有CAR-T臨床注冊(cè)。至2012年開(kāi)始，中國(guó)301醫(yī)院開(kāi)始注冊(cè)CAR-T臨床試驗(yàn)。截至2017年8月，中國(guó)在ClinicalTrial.gov上登記開(kāi)展CAR-T臨床研究項(xiàng)目111項(xiàng)，在數(shù)量上已超過(guò)歐洲，僅次于美國(guó)，超過(guò)全球注冊(cè)總數(shù)40%，并呈逐年遞增趨勢(shì)。

圖7 CAR-T臨床試驗(yàn)登記新增數(shù)目對(duì)比

資料來(lái)源：clinicalTrial.gov，火石創(chuàng)造整理

我國(guó)靶向免疫細(xì)胞的免疫調(diào)節(jié)物市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)激烈，君實(shí)特瑞普利單抗將成為國(guó)內(nèi)首個(gè)上市的PD-1抗體藥物

目前已經(jīng)有兩款進(jìn)口PD-1抗體（Opdivo/Keytruda）被中國(guó)CDE批準(zhǔn)上市，中國(guó)正在加入進(jìn)入腫瘤免疫新時(shí)代?；谖覈?guó)龐大的腫瘤患者池，兩款進(jìn)口的PD-1抗體藥物在國(guó)內(nèi)定價(jià)全球最低：百時(shí)美施貴寶Opdivo的官方建議零售價(jià)為100mg/9260元和40mg/4591元，遠(yuǎn)低于其它國(guó)家的在售價(jià)格；默沙東Keytruda的建議零售價(jià)為100mg/17918元，僅為在美國(guó)的一半。

與已上市的PD-1抑制劑相比，未上市藥物的競(jìng)爭(zhēng)更為激烈，僅在國(guó)內(nèi)處于臨床階段的就有20余種。2018年12月4日，君實(shí)生物PD-1抗體已過(guò)技術(shù)審批，進(jìn)入行政審批階段，有望率先上市。截止目前，除君實(shí)外，處于國(guó)內(nèi)PD-1抑制劑研發(fā)第一梯隊(duì)的另3個(gè)廠家（恒瑞、百濟(jì)神州、信達(dá)）也都已遞交上市申請(qǐng)。

3、我國(guó)腫瘤免疫療法研發(fā)創(chuàng)新型企業(yè)數(shù)目逐年上升，主要集中于上海、江蘇、北京及廣東等地區(qū)

今年國(guó)內(nèi)布局腫瘤免疫療法研發(fā)的創(chuàng)新型企業(yè)增長(zhǎng)迅速，據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，2017年全國(guó)已申請(qǐng)或已有腫瘤免疫療法臨床試驗(yàn)項(xiàng)目的企業(yè)已達(dá)138家，呈逐年上升趨勢(shì)。

圖8 歷年中國(guó)腫瘤免疫療法研發(fā)企業(yè)累計(jì)數(shù)量

資料來(lái)源：火石創(chuàng)造

我國(guó)腫瘤免疫療法研發(fā)企業(yè)主要集中于上海、江蘇、北京及廣東等地區(qū)。其中江蘇有以博生吉、信達(dá)生物、康寧杰瑞、三胞集團(tuán)等為代表的33家；上海有以君實(shí)生物、西比曼、復(fù)宏漢霖等為代表的30家；北京有以百濟(jì)神州、百泰生物、宜明細(xì)胞等為代表的21家；廣東有以源正細(xì)胞、合一康、百奧泰生物等為代表的12家。

圖9 中國(guó)138家腫瘤免疫療法研發(fā)企業(yè)地域分布圖

來(lái)源：火石創(chuàng)造