腫瘤免疫治療（Immuno-Oncology Therapy，I-O）是指通過激活機體免疫系統(tǒng)實現(xiàn)對腫瘤細胞的殺傷的一種療法。根據(jù)其不同的作用機制，可以將免疫治療藥物分為六大類。

圖1 腫瘤免疫治療分類

資料來源：火石研究院整理

一全球腫瘤免疫治療產(chǎn)業(yè)發(fā)展現(xiàn)狀

1、全球腫瘤免疫療法市場規(guī)模破五百億美元，未來有望達千億美元量級

在癌癥治療手段中，免疫療法是最受關(guān)注，具有療效好，副作用小和防止復發(fā)等優(yōu)點。免疫療法的出現(xiàn)不僅在革命性地改變癌癥治療的標準，同時也革命性地改變了治療癌癥的理念，被稱為繼傳統(tǒng)化療藥物、靶向治療腫瘤治療的第三次革命。目前腫瘤免疫療法還在起步發(fā)展期，是朝陽產(chǎn)業(yè)中的朝陽產(chǎn)業(yè)。據(jù)EvaluatePharma數(shù)據(jù)顯示，2016年全球腫瘤免疫療法的市場規(guī)模達619億美元，伴隨著市場需求的不斷上升，其市場規(guī)模不斷增加，預計到2021年將增長至1200億美元，年復合增長率保持在14%以上。

圖2 全球腫瘤免疫療法市場規(guī)模（億美元）

資料：EvaluatePharma

2、目前上市品種較少，隨著腫瘤免疫療法的飛速發(fā)展，全球腫瘤免疫治療藥物數(shù)目將持續(xù)增長

免疫療法被譽為人類最有希望攻克癌癥的手段，在經(jīng)歷了136年的漫長研發(fā)之旅，特別是在近10年中，PD-1和CAR-T等技術(shù)，完成了了從科研成果轉(zhuǎn)化到臨床應用的蛻變。截至2017年9月，全球已有幾十種腫瘤免疫治療產(chǎn)品獲得上市批準，（表1-1中僅列出部分以上是產(chǎn)品：6款靶向免疫細胞的免疫調(diào)節(jié)藥物；8款其它免疫調(diào)節(jié)劑；9款癌癥疫苗；2款過繼性細胞免疫療法；2款溶瘤病毒；1款靶向CD3的雙特異性抗體）。僅在2017年9月到2018年9月的這段時間內(nèi)，全球腫瘤免疫治療市場藥物研發(fā)項目的數(shù)目從2031激增67%，達到了3394件。其中，過繼性細胞療法擴張速度最快，從400件增長至851件，增長幅度約為113%。隨著學術(shù)機構(gòu)和工業(yè)界愈發(fā)高漲的熱情，極附潛力的腫瘤免疫療法的發(fā)展將持續(xù)保持高速增長水平。

表1 全球已上市的部分腫瘤免疫治療產(chǎn)品

資料來源：公開資料，火石創(chuàng)造

圖3 腫瘤免疫療法各細分領(lǐng)域項目數(shù)量

資料來源：Nature Review Drug Discovery

3、全球參與腫瘤免疫療法項目的研發(fā)機構(gòu)與企業(yè)數(shù)目不斷增長，中國科研機構(gòu)研發(fā)水平與世界接軌，在全球腫瘤免疫療法研發(fā)項目排名中嶄露頭角

截止至2017年9月，全球共有461個學術(shù)界和工業(yè)界的組織進行了964項腫瘤免疫療法臨床項目的研發(fā)。一年后，這些組織的數(shù)量增加了42％達到655家，而臨床項目的數(shù)目也增加了34％至1287項。研發(fā)項目排名前15的機構(gòu)中，大型制藥公司仍舊占據(jù)著主導地位，前8位均為大型制藥公司，有4家為科研機構(gòu)，其中3家來自中國，分別為深圳市免疫基因治療研究院、301醫(yī)院和第三軍醫(yī)大學第一附屬醫(yī)院。

圖4 腫瘤免疫療法研發(fā)項目研發(fā)項目排名

資料：醫(yī)世象，Nature Review Drug Discovery

二我國腫瘤免疫治療產(chǎn)業(yè)現(xiàn)狀

1、我國腫瘤患者數(shù)目龐大，腫瘤藥物市場規(guī)模持續(xù)增大，腫瘤免疫治療產(chǎn)業(yè)充滿活力

2012年，我國癌癥患者人數(shù)為 307萬人次，死亡人數(shù) 220萬人。據(jù)全球癌癥發(fā)病和死亡預測數(shù)據(jù)顯示，預計到2030年，中國癌癥病發(fā)500萬人，死亡人數(shù)將達386萬人。2013 年至 2017年間我國抗腫瘤藥物的市場規(guī)模穩(wěn)步增長，市場規(guī)模由834 億元增長到1394 億元，占中國醫(yī)藥市場百分比由 8.4%提升至 9.7%。根據(jù)Frost&Sullivan的預測，2017 年至 2022年我國抗腫瘤藥物市場年均復合增長率約為 13.5%，2022年至2030年間年復合增長率約為12.1%，預計在 2022年、2030年抗腫瘤用藥市場銷售額分別可達 2621億元和 6541億元。

圖5 中國癌癥發(fā)病及死亡人數(shù)

資料來源：全球癌癥發(fā)病和死亡預測數(shù)據(jù)，火石創(chuàng)造整理

圖6 中國抗腫瘤藥物治療市場

資料來源：Frost&Sullivan

近30年中國癌癥死亡率增加了80%，但當前我國癌癥治愈率僅為25%，遠低于發(fā)達國家的65%。腫瘤發(fā)病率和死亡率升高，推動中國抗腫瘤治療技術(shù)革新，腫瘤免疫治療技術(shù)作為業(yè)界前沿，應用前景廣闊。

2、我國腫瘤免疫療法研發(fā)水平與世界接軌，在過繼性細胞療法和靶向免疫細胞的免疫調(diào)節(jié)物等領(lǐng)域具有廣闊的發(fā)展空間

相較于傳統(tǒng)化藥而言，我國在腫瘤免疫療法這項前沿技術(shù)上與發(fā)達國家差距較小，研發(fā)水平與世界接軌。全球首款上市溶瘤病毒為我國上海三維（sunway）生物技術(shù)公司研發(fā)的H101基因修飾溶瘤腺病毒，該產(chǎn)品在2005年獲得CFDA批準上市，用于治療頭頸部腫瘤。在8款其它免疫調(diào)節(jié)劑中，其中有一款針對IFANR1受體的干擾素α干擾素-1b也來自于我國的深圳科興生物工程有限公司，目前該藥已批準用于治療慢性乙型肝炎、丙型肝炎和毛細胞白血病等適應癥。

中國躋身CAR-T臨床研究第一梯隊

美國是全球最早開展CAR-T細胞療法臨床試驗的國家，在2010年以前，全球注冊的CAR-T臨床試驗都集中在美國。2011年開始，歐洲也開始有CAR-T臨床注冊。至2012年開始，中國301醫(yī)院開始注冊CAR-T臨床試驗。截至2017年8月，中國在ClinicalTrial.gov上登記開展CAR-T臨床研究項目111項，在數(shù)量上已超過歐洲，僅次于美國，超過全球注冊總數(shù)40%，并呈逐年遞增趨勢。

圖7 CAR-T臨床試驗登記新增數(shù)目對比

資料來源：clinicalTrial.gov，火石創(chuàng)造整理

我國靶向免疫細胞的免疫調(diào)節(jié)物市場競爭激烈，君實特瑞普利單抗將成為國內(nèi)首個上市的PD-1抗體藥物

目前已經(jīng)有兩款進口PD-1抗體（Opdivo/Keytruda）被中國CDE批準上市，中國正在加入進入腫瘤免疫新時代?；谖覈嫶蟮哪[瘤患者池，兩款進口的PD-1抗體藥物在國內(nèi)定價全球最低：百時美施貴寶Opdivo的官方建議零售價為100mg/9260元和40mg/4591元，遠低于其它國家的在售價格；默沙東Keytruda的建議零售價為100mg/17918元，僅為在美國的一半。

與已上市的PD-1抑制劑相比，未上市藥物的競爭更為激烈，僅在國內(nèi)處于臨床階段的就有20余種。2018年12月4日，君實生物PD-1抗體已過技術(shù)審批，進入行政審批階段，有望率先上市。截止目前，除君實外，處于國內(nèi)PD-1抑制劑研發(fā)第一梯隊的另3個廠家（恒瑞、百濟神州、信達）也都已遞交上市申請。

3、我國腫瘤免疫療法研發(fā)創(chuàng)新型企業(yè)數(shù)目逐年上升，主要集中于上海、江蘇、北京及廣東等地區(qū)

今年國內(nèi)布局腫瘤免疫療法研發(fā)的創(chuàng)新型企業(yè)增長迅速，據(jù)不完全統(tǒng)計，2017年全國已申請或已有腫瘤免疫療法臨床試驗項目的企業(yè)已達138家，呈逐年上升趨勢。

圖8 歷年中國腫瘤免疫療法研發(fā)企業(yè)累計數(shù)量

資料來源：火石創(chuàng)造

我國腫瘤免疫療法研發(fā)企業(yè)主要集中于上海、江蘇、北京及廣東等地區(qū)。其中江蘇有以博生吉、信達生物、康寧杰瑞、三胞集團等為代表的33家；上海有以君實生物、西比曼、復宏漢霖等為代表的30家；北京有以百濟神州、百泰生物、宜明細胞等為代表的21家；廣東有以源正細胞、合一康、百奧泰生物等為代表的12家。

圖9 中國138家腫瘤免疫療法研發(fā)企業(yè)地域分布圖

來源：火石創(chuàng)造